眾所周知，在這個世界上，除了常見的疾病之外，還存在著罕見病（又稱「孤兒病」）。根據最新《中國罕見病定義研究報告2021》，「新生兒發病率小於1/萬、患病率小於1/萬、患病人數小於14萬的疾病」被列入了罕見病。目前，我國各類罕見病患者約2000萬。
也正是因為「罕見」二字，以往這個領域受到的關注要遠遜於常見疾病，患者也面臨著用藥短缺的局面。
不過，隨著經濟的發展，罕見病治療領域正日益受到重視，相關企業也迎來了發展良機。12月10日，就有一家專注於罕見病治療的「獨角獸」正式登陸了港股市場，這就是北海康成（01228.HK）。
專攻罕見病治療的「獨角獸」
北海康成立於2012年，是一家總部位於中國、專注於全球罕見病的生物制藥公司，致力於轉化療法的研究、開發和商業化。
經過近十年的發展，該公司目前已形成涵蓋13個具有極大市場潛力的產品管線，包含3個已上市產品，4個處於臨床階段的候選藥物，1個處於臨床準備階段，2個處於臨床前階段，另外3個基因治療專案處於先導識别階段。
在北海康成上述的這些產品中，有幾款值得特别關注。
其中，公司的核心產品CAN008是一種正開發用於治療膠質母細胞瘤(GBM)的CD95-Fc糖基化融合蛋白。該藥物於2014年9月在Europe完成復發性GBM中CAN008 2期試驗；歷經24個月的臨床研究與開發，於2018年9月在Taiwan完成了1期試驗；於2018年3月就CAN008獲得藥監局IND批準，以進行二線2期試驗；於2021年4月獲批準在我國對GBM患者進行一線2期試驗，並於2021年10月在我國進行首例患者給藥。公司預期在我國將CAN008商業化，作為合並治療（放療加化療），配合GBM的護理標準。
在罕見病研發管線方面，北海康成擁有7種生物制劑及小分子產品候選產品，對應適應症包括亨特氏綜合症(MPS II)及其他溶酶體貯積病(LSD)、補體介導紊亂、A型血友病、代謝紊亂，以及罕見膽汁淤積性肝病，包括Alagille綜合症(ALGS)、進行性家族性肝内膽汁淤積症(PFIC)及膽道閉鎖(BA)。
其中，CAN106是一種作用於補體係統C5靶點的長效人單克隆抗體，用於治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）。該適應症是一種由於體細胞xp22.1上PIG-A基因突變導致補體係統失調的罕見獲得性造血幹細胞克隆性疾病。其臨床表現以血管内溶血性貧血為主，可伴有血栓、腎功能不全、肺動脈高壓等症狀，在2018年被中國列入《第一批罕見病目錄》。
從適應症市場來看，自2016年至2020年，中國PNH的患病率由2.33萬人增加至2.38萬人，預計在2030年達到2.45萬人。同期，PNH在世界其他地區的患病率由9.58萬人增加至10.05萬人，預期於2030年將達到11.18萬人。
而從全球市場的競爭格局來看，目前獲批治療PNH的補體C5抑制劑藥物主要是Soliris（Eculizumab）和Ultomiris（Ravulizumab），這兩款藥物均由美國公司Alexion開發，該公司停牌前的市值達到了403億美元。
不過，Soliris治療費用高昂，每位患者每年耗費約為50萬美元。在此背景下，國内市場迫切需要更具成本效益的療法，國產替代需求巨大，也為CAN106未來上市提供了良好的市場基礎，
並且，據Alexion公司財報2020年Soliris 和Ultomoiris 的銷售額達到52.9億美金；Soliris和Ultomiris可成為銷售總額破100億美元的重磅產品，可見PNH適應症市場潛力巨大。待CAN106上市後，或為北海康成打開豐厚的利潤空間。
除了CAN106外，CAN103也是北海康成的重磅產品之一。
CAN103是我國本土正在開發的針對戈謝病（GD）的ERT，是該公司於2018年收購的首個罕見病藥物，所以北海康成擁有全球專有的開發和商業化權利。GD是一種GBA基因突變引發的溶酶體貯積病，是我國最知名的典型罕見病之一，2020年患病人數達約3000名。由於我國只有一種ERT藥物獲批準，故GD的有效治療方法有限，CAN103具有比較不錯的市場化前景。
北海康成於2021年10月自藥監局取得CAN103的IND批準。正籌備對成年和青少年GD患者進行1期試驗，並計劃於2022年上半年啓動患者招募。臨床試驗將評估CAN103對成年和青少年GD1或GD3患者的療效和安全性。
此外，在北海康成已上市的3款產品中，Hunterase®（CAN101）是該公司首款商業化罕見病產品，也是我國首個且唯一一個獲得批準上市治療MPSII（黏多糖貯積症II型）的ERT藥物，已在全球超過10個國家獲得臨床驗證及上市許可。然而在國外，患者唯一可使用藥物是由Shire生產的Elaprase®（Idursulfase）。該藥於2006年7月通過FDA批準上市，於2007年8月獲歐盟批準上市。值得一提的是，它是有史以來生產的最昂貴的藥物之一，平均每位患者每年花費56萬餘美元。2020年Elaprase的全球銷售額高達6.29億美金。從市場競爭格局來看，由於Hunterase®是目前國内僅有可用的MPS II靶向療法，因此面對逐漸增長的治療市場缺口，Hunterase®在商業化層面擁有特有的優勢，市場開發潛力較大。
值得注意的是，雖然還未實現盈利，但是由於有3款產品相繼上市，所以該公司的收入正在持續高速增長。
數據顯示，北海康成在2019年、2020年分别實現營收146.9萬元、1203.2萬元。而在今年上半年，該公司實現營收1219.2萬元，直接超過了去年全年的營收。
國内罕見病治療市場一片藍海
因豐富的產品管線和先進的技術，北海康成被不少人視作是該領域的「獨角獸」。展望未來，這家獨角獸公司又是否能延續業績高速增長的趨勢？
從罕見病治療市場來看，全球罕見病市場是生物醫藥市場的一個分部。根據弗若斯特沙利文的資料，約80%的罕見病屬遺傳性。總體而言，罕見病預計會影響全球3.5%至5.9%的人口。
市場規模方面，全球罕見病藥物市場規模由2020年1351億美元增至2030年3833億美元（預測），年復合增長率為11%。
不過，相較於全球罕見病市場而言，中國罕見病藥物市場於2016年及2020年分别僅佔全球罕見病市場的0.4%及1%，佔比極小。
好在最近幾年以來，國家對罕見病治療領域的關注度越來越高，也出台了多項政策予以支持，這是大環境方面的重磅利好，對罕見病治療藥企是喜訊。
例如，在2019年國家醫保目錄調整中，重點考慮了罕見病等重大疾病治療用藥，將原發性肉堿缺乏症、早發性帕金森等罕見病用藥新增納入了目錄，並通過準入談判將肺動脈高壓、C型尼曼匹克病等罕見病用藥納入了目錄，價格大幅下降。
2020年3月，國務院發佈《關於深化醫療保障制度改革的意見》，明確提出「探索罕見病用藥保障機制」。
而在近日，2021年版國家醫保藥品目錄談判結果出爐，此次調整共計74種藥品新增進入目錄，其中就包括7種罕見病藥物。
基於各方面的有利因素，弗若斯特沙利文預計中國罕見病藥物市場將急劇增長，由2020年的13億美元急速增至2030年的259億美元，年復合增長率為34.5%，而美國及世界其他國家的同期年復合增長率分别為10.5%及10%。
另外，隨著中國不斷改革以向市場推出更多創新藥物及提升可得性/可負擔性，預計中國罕見病藥物市場於2030年佔全球罕見病市場的比例將達到6.8%。
綜合來看，雖然罕見病治療市場只是生物醫藥市場的一部分，但是其市場空間依然廣闊，且在持續增長。其中，中國的罕見病治療市場更是處於早期蓬勃發展的階段，如今政策又大力支持，可見國内的罕見病市場是一片藍海，前景遠大。
北海康成有哪些競爭優勢？
而最近一些年，由於罕見病治療領域的「熱度」逐漸走高，也吸引了越來越多的醫藥企業入局，其中不乏一些全球知名的大藥企。
相較於競爭對手，北海康成又有哪些獨特的競爭優勢？
1、「地利」優勢
正如上面所說的，北海康成紮根於中國市場已經接近十年，相較於一些跨國企業從零開始佈局國内市場來說，北海康成無疑具有明顯的「地利」優勢，這也有助於公司更好、更快地開拓中國市場。
2、投資人優勢
身處罕見病治療這條優質賽道，北海康成自成立走到上市，期間一直備受各路資金的青睐。此次該公司IPO，吸引了包括RA Capital、Janus Investors、General Atlantic、Hudson Bay、藥明生物、瑞華資本在内的多家知名企業和國際知名基金。
這些兼具實力與名氣的投資人不僅能給北海康成帶來資金上的支持，更重要的是能給該公司的業務發展帶來一定幫助。
例如，藥明生物（02269.HK）本身就是全球範圍内的CRO龍頭之一，其業務和北海康成有高度的協同性，有助於公司更快、更省錢地研發新藥。
3、佈局下一代基因療法
約80%的罕見病屬遺傳性，而在新技術的支持下，基因療法可通過從根本上解決疾病的基本病因，為廣泛的罕見病提供了前景可觀的解決方案。北海康成除了在小分子及生物藥領域中擁有多款在研產品，同時也在積極佈局下一代基因治療。並正在開發兩種分别用於治療法佈雷病及龐貝氏病的基因治療產品。此外，公司正在内部開發靶向不同組織的腺相關病毒(AAV)遞送平台，例如中樞神經係統(CNS)及肌肉。例如，2021年10月，北海康成與Scriptr Global簽訂合作協議，獲得其Stitchr™平台的全球獨家授權，並合作進行開發、生產和商業化針對抗肌萎縮蛋白病的基因治療候選產品。
此外，今年4月，該公司還與LogicBio Therapeutics合作，獲得使用首個產於LogicBio sAAVy技術平台的腺相關病毒（AAV）sL65衣殼，進行法佈雷病、龐貝氏病及其它兩個適應症基因療法候選藥物的研發、生產及商業化的全球授權。
結語
從目前的情況來看，與很大紮堆免疫抑制劑開發等細分領域的新股不同，北海康成選擇了罕見病治療賽道面臨的競爭壓力會比較小一些。
而中國的罕見病治療市場正在快速增長，市場空間在持續擴大，該公司也有望憑借自身的競爭優勢獲得更多市場份額，長期前景非常值得期待。
在港上市也不過是北海康成漫漫徵途上一個全新的起點，公司後續有望走得更遠。