年初至今，四環醫藥(00460)因近期多個板塊業務的進展及重點産品的研發進展飽受關注，其在醫美産業的布局成爲外界關注的焦點。
實際上，雖然四環醫藥的醫美産業發展已經步入正軌，未來市場前景頗爲樂觀，但總體來說，醫美産業只是四環醫藥的冰山一角。
四環醫藥的更多價值，體現在其少爲人知的創新藥業務上。
11月25日，四環醫藥發布公告，中國國家藥品監督管理局同意在研1類創新藥吡羅西尼聯合芳香化酶抑制劑的聯合治療開展III期臨床試驗，早在今年8月，吡羅西尼與氟維司群的聯合治療已獲批開展III期臨床試驗;標志着軒竹生物在乳腺癌領域産品的研發上的重大進展。
10月22日，四環醫藥發布公告，中國國家藥品監督管理局已受理安納拉唑鈉腸溶片的新藥上市申請(NDA)。安納拉唑鈉腸溶片是四環醫藥附屬公司軒竹生物第一個遞交的新藥上市申請，該新藥獲得受理標志着軒竹生物踏入從研發步入商業化發展的新裏程。
幾乎同時，軒竹生物收到國家藥品監督管理局藥品審評中心同意在研創新藥XZP-3621開展III期臨床試驗的申請，具體適應症爲ALK陽性晚期非小細胞肺癌(NSCLC)，這標志着軒竹生物在非小細胞肺癌領域首個産品進入關鍵開發階段。
而實際上，四環醫藥的漫漫創新藥之路，早在10年前便已開始。
發力創新，十年飲冰
早在2010年，港股上市之初，四環醫藥便引入6家基石投資者，其中有高瓴資本、索羅斯旗下的量子基金以及馬雲和虞鋒成立的雲鋒基金。
頭部機構的看好也引來了其它普通投資者的追捧，四環醫藥被23萬人認購，成爲了當年的“凍資王”。
不過受到熱捧的四環醫藥並沒有被一時的熱度沖昏頭腦。這家公司清醒地認識到，只有創新，才是醫藥公司增長的發動機。
于是四環醫藥在2012年全資收購軒竹生物，其後更投入20億元發力創新藥領域，彼時中國醫藥創新剛剛起步，醫藥創新企業屈指可數，四環醫藥堪稱押注創新的先行企業。
在此之後，四環醫藥一直潛心創新，不聲不響地走過了10年。
近年來，隨着中國醫藥領域的發展，越來越多醫藥企業發現創新的重要性，並不斷在研發上投入資金。創新藥企不斷湧現，並借着科創板的熱潮走入投資者們的視野，成爲市場上炙手可熱的標的。
創新藥從默默無聞到人盡皆知，已經成爲了市場的香饽饽。而四環醫藥則默默無聞地進行創新，直到今天。
如今，軒竹生物即將進入收獲期。
十年積累之後，軒竹生物已經成長爲國內一流的、具備小分子和大分子自主研發能力的創新藥研發公司，也是國內乳腺癌賽道布局最全面的公司之一，對乳腺癌的主要靶點進行了全面的布局。此外，軒竹生物在腫瘤、代謝、感染、消化及男性健康等具有重大臨床需求的領域建立了豐富的藥物管線，始終堅持自主研發，不依賴License in 和CRO，具備持續創新、産出的能力。擁有在研管線25個，具備超過600項發明專利申請，並擁有這些藥物的全球IP，具有License-out的潛力。
軒竹生物藥物管線一覽
此次獲批III期臨床的吡羅西尼是一種全新結構的CDK4/6抑制劑，有望克服激素受體陽性(HR+)乳腺癌患者內分泌治療的耐藥問題;同時亦觀察到吡羅西尼單藥針對多線治療的晚期乳腺癌患者有明顯療效。臨床前研究結果表明，吡羅西尼具有獨特的藥代動力學特征，能夠有效通過血腦屏障，對乳腺癌腦轉移的患者和腦癌患者預期會産生良好療效。此外，由于CDK4/6新穎的靶點作用機制，吡羅西尼可以和多個靶點藥物聯用，具有重要的臨床意義和廣闊的市場前景。
爲了搭配吡羅西尼，軒竹生物還同步引進了氟維司群的中國權益，預計明年年初申報ANDA，進度國內前叁。另外，針對HER2+領域軒竹生物布局了3個大分子生物藥，帕妥珠生物類似藥(KM118)，預計會在2021.12進入III期。另外兩個大分子藥品在雙抗及雙抗ADC中都有比較新的創新型，是HER2靶點的下一代創新藥，分別爲針對HER2中高表達的HER2雙特異性抗體藥物KM257以及針對HER2中低表達的HER2雙特異性抗體藥物偶聯物藥物KM501。KM257預計2021.11申報IND，2022年初開啓I期臨床。雙抗-ADC(KM 501)創新型更強，是國內首個申請專利的雙抗-ADC，同類藥中具備First in class的潛力，預計明年申報IND。此外，軒竹還准備引進叁陰性乳腺癌的管線，來豐富乳腺癌管線布局。
再以軒竹生物已被受理新藥上市申請的安納拉唑鈉腸溶片爲例，該藥物是一款針對十二指腸潰瘍的新藥，也是目前國內唯一一個具有自主知識産權的質子泵抑制劑(PPI)。
質子泵抑制劑是一種常用的消化系統抑酸藥物，其適應症相當廣泛，包括胃炎、反流性食管炎、消化道潰瘍、消化道出血，幽門螺旋杆菌聯合治療等。而安納拉唑鈉腸溶片的安全性及症狀緩解均優于同類産品，一旦上市，將在當前國內的質子泵抑制劑市場中具備強而有力的競爭優勢。
軒竹進入III期的XZP-3621，同樣具有巨大的市場規模，2020年，國內ALK抑制劑(克唑替尼、阿來替尼、色瑞替尼)的市場規模便達到約人民幣18.3億元。而XZP-3621爲新一代的ALK/ROS1雙靶點抑制劑，藥效優于已上市産品，且臨床研究結果表明具有更好的安全性，安全窗口高于一代及二代ALK抑制劑。
XZP-3621如果能在III期臨床中獲得成功並獲批，有望成爲新一代ALK抑制劑中的Best-in-class，成爲四環醫藥業績增長的新抓手。
實際上，像吡羅西尼、安納拉唑鈉腸溶片和XZP-3621一樣頗具價值的藥物，在軒竹生物的研發管線中比比皆是。無論是治療非小細胞肺癌的NTRK/ROS1雙靶點抑制劑XZP-5955，還是治療ED的複達那非，都擁有廣闊的市場前景。
一方面，除了軒竹生物之外，四環醫藥旗下還有專注糖尿病藥物的惠升生物。該公司是目前國內唯一一家實現糖尿病及並發症領域全産品覆蓋的企業，多款産品進入臨床I期至III期階段，創新産品持續湧現。包括其自主研發的創新藥SGLT-2抑制劑加格列淨正在進行NDA申報准備;第四代德谷胰島素、德谷門冬雙胰島素等重磅産品，臨床進展領跑行業，均有望成爲國産第一家上市。GLP-1系列産品中利拉魯肽即將進入III期，重磅産品將在未來叁到五年內陸續上市。
惠升生物研發管線一覽
而更值得一提的是，在建立並維持龐大自研管線的同時，四環醫藥卻沒有資金上的顧慮，比其它創新藥企更加從容。
“不燒錢”的創新藥企
作爲一家創新藥企，研發經費必不可少。而由于研發、審批乃至生産銷售的困難，所以對于大部分尚無産品的創新藥企來說，連年巨額虧損是必經之路。即便産品推出，也需要相當的時間才有機會扭虧爲盈。
因此，創新藥企的成長，往往伴隨着一輪又一輪的融資，以及持續的研發“燒錢”。
但對于四環醫藥而言，卻不需要依靠外部融資來支撐創新。因爲他們擁有強大的“現金牛”，可以幫助公司獲得源源不斷的研發資金。
這頭牛，便是公司的仿制藥、原料藥與CDMO業務。
在過往的發展中，四環醫藥積累了大量仿制藥産品，僅2021年上半年，便有7款仿制藥取得生産批件。而該公司旗下的澳合研究院常年致力于高端仿制藥研發，並取得了豐碩的成果。在其研發管線中，還有很多仿制藥正逐漸上市。
澳合研究院仿制藥研發管線一覽
今年7月，四環醫藥開發的鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液獲得國家藥監局頒發的《藥品注冊證書》。該藥物國內銷售額超20億元，並且還在持續增長，成爲抗感染領域的重要藥物。
而在11月9日，四環醫藥再次宣布，其開發的硫酸氫氯吡格雷片獲得中國國家藥品監督管理局頒發的生産批件，允許該産品生産。該産品是治療腦卒中、心肌梗死及其他外周動脈疾病的一線用藥，在血小板聚集領域市占比一直維持在60%以上。
重磅仿制藥産品的接連獲批，給了四環醫藥加速發展的動力。2021年上半年，四環醫藥非重點監控目錄仿制藥銷售額達11.91億元，較去年同期增長122%。
而在原料藥與CDMO方面，該公司主攻抗病毒、抗凝血、抗真菌藥物等領域，形成突出的産品系列特色及核心競爭力， 産品供應全球市場。
四環醫藥原料藥有 100 家以上國外客戶，包括日本頭部的仿制藥公司 Kaneka ，韓國仿制藥領域前叁名的 Hanmi、 Dong A及印度前二十工廠中半數以上的公司都與其保持着長期友好的合作;國內客戶近 50 家，包括恒瑞、正大天晴、揚子江、科倫等。四環醫藥現有CDMO客戶也包括韓國幾家頭部企業和日本頭部原研企業。
由此可見，四環醫藥不僅依靠着現有藥物的持續收益，在藥物研發領域十年磨劍，積累了大量具有競爭力的創新管線，且在藥物的合規、獲批領域乃至生産銷售方面同樣具有豐富的經驗，積累了相當紮實的“內功”。
而依靠這份內功，四環醫藥還有更遠大的可能性。
四環醫藥的Big Pharma潛力
當前，中國創新藥領域投資火熱，市場上有大量優質Biotech公司存在。然而這些公司擅長研發，擁有先進的技術，但公司沒有生産與銷售能力，想要在研發之後繼續發展，要麽自己組建團隊，要麽尋找CDMO代工、CSO代銷，成本並不算低。
隨着市場上的創新藥企逐漸走向後期，單純的Biotech想要獨立促成産品過審，並發展成爲有生産銷售能力的Bio Pharma，所需要面臨的障礙與競爭將越來越多。
正在走向收獲期、即將獲得超額利潤的四環醫藥，便有望成爲這些Biotech的歸宿。
四環醫藥投入逾20億元打造了具備高效率低成本優勢的現代化生産平台，旗下多個原料藥及制劑生産平台擁有最全劑型的生産能力、富足的産能，具備顯著成本優勢。
此外，四環醫藥還擁有市場公認的強大的銷售能力，其所擁有的覆蓋全國、專業而高效的學術營銷團隊和商務銷售網絡，通過所合作的超過3000家分銷商及背後超過20000人的銷售團隊，實現近15000家醫院覆蓋，及100%一線和新一線城市覆蓋，具備極強的新産品上市的“變現”能力，既能推動現有産品快速滲透，又能實現新産品的高速變現。
無論是高效率低成本的銷售平台、亦或是強大的銷售能力，其所産生的協同效應都能快速輔助旗下創新藥平台快速實現商業化及銷售業績成長。
因此，作爲擁有豐富經驗的醫藥公司，四環醫藥能夠在研發産品獲批上市後或者在引進新的創新産品後，快速地幫助這些新産品直接進行市場准入、生産、銷售等一系列工作。
這也是國外所有Big Pharma崛起與持續發展的重要途徑。通過自研與並購的結合，跨國藥企們不斷鞏固公司的競爭力，在茫茫藥海中尋得下一個“重磅炸彈”藥物，並獲得新一輪的爆發增長。
如今的中國，擁有Big Pharma潛力的藥企屈指可數，醫藥大企業對各類中小型Biotech公司的收購仍處于起步階段。在此情況下，擁有找到優秀企業的能力和果斷出手的決心，便顯得格外重要。
實際上，四環醫藥對收購頗爲在行。從上市以前收購整合的北京四環制藥、深圳四環醫藥，到上市後的軒竹生物、吉林遨通、吉林佳輝，再到今年的康明百奧等等，四環醫藥依靠着收購不斷擴大研發、生産、銷售能力，在成爲Big Pharma方面做足了准備。
距離真正的爆發，只等一個明星藥物的出現。
這個明星藥物，可能是吡羅西尼、加格列淨，也可能是XZP-3621、第四代德谷胰島素、德谷門冬雙胰島素，還可能是軒竹生物與惠升生物管線內的任何一款創新藥。但無論是哪一款藥物挺身而出，都將給四環醫藥這輛已經頗具規模的醫藥列車注入前所未有的動力，沖破桎梏，奔向未來。
本文選編自“晨哨並購”，作者：Kevin;智通財經編輯：黃明森。
