新品密集上市，加上公司回購動作頻頻，四環醫藥(00460)的魅力正不斷釋放。
智通財經APP了解到，繼9月底公司獲得童顔水凝[嘉樂研]的生産許可後，10月22日，公司的1類創新藥安納拉唑鈉腸溶片獲得中國國家藥監局上市申請(NDA)受理。安納拉唑鈉腸溶片是四環醫藥附屬公司軒竹生物遞交的第一個新藥上市申請，該新藥獲得受理標志着軒竹生物踏入從研發步入商業化發展的新裏程。
BIC安納拉唑鈉上市在即，公司業績拐點已現
據悉，安納拉唑鈉腸溶片是一款針對十二指腸潰瘍的新藥，它是目前國內唯一一個自主研發的質子泵抑制劑(PPI)。
質子泵抑制劑是一種常用的消化系統抑酸藥物，通過抑制H+/K+-ATP酶的活性，實現抑制胃酸分泌的作用，從而達到保護消化道的臨床效果。其適應症相當廣泛，包括胃炎、反流性食管炎、消化道潰瘍、消化道出血，幽門螺旋杆菌聯合治療等。PPI主要代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑(埃索美拉唑)、艾普拉唑等。
近幾年PPI市場規模基本保持穩定，但其中不同品類占比變化明顯：一代産品奧美拉唑、蘭索拉唑等老品種占比持續下降，二代産品埃索美拉唑、雷貝拉唑市占率提升明顯，達到20%以上。
值得注意的是，2018年麗珠集團從韓國引入創新藥艾普拉唑，由于其定價優于其他競爭對手，艾普拉唑異軍突起，2020年收入高達17.7億元，市占率從2018年的3.78%迅速提升至2020年的9.63%。而2021年上半年的收入更是高速增長，達到超過15億元的規模。
安納拉唑鈉是中國唯一自主研發的PPI，擁有中國及國際專利，有望複制艾普拉唑的成功。安納拉唑鈉通過非酶及多酶的方式代謝，相比已上市PPI(依賴CYP3A4和CYP2C19代謝)，大幅降低藥物相互作用的風險。在已經完成的安納拉唑鈉腸溶片II期臨床試驗研究中，結果顯示該新藥能有效治療十二指腸潰瘍，促進潰瘍愈合，並緩解潰瘍相關症狀，胃鏡下十二指腸潰瘍愈合率與同類産品相當，其安全性、耐受性良好;其III期臨床已經完成，對照藥物爲雷貝拉唑鈉腸溶片(20年市占率22%，國內第二)，相對雷貝拉唑，其半衰期約爲其2倍，半衰期長，持續抑酸，更好保持症狀緩解的作用。
根據樣本醫院數據，2020年PPI銷售約73.5億，根據國盛證券預測，放大後全國規模約在300億左右。其中，潰瘍病是臨床上最常見多發的消化系統疾病，其發病率有逐漸增高的趨勢，目前在中國約6000萬患者。幽門螺杆菌的感染率在中國超過50%，達到8億人。
消化性潰瘍是我國人群中的常見病、多發病之一，此病可見于任何年齡，以20-50歲居多，男性患者多于女性，事實上約有10%的人在其一生中患過不同程度的消化性潰瘍。消化性潰瘍患者中有95%以上都是胃潰瘍和十二指腸潰瘍。
十二指腸潰瘍是慢性病，容易反複發作，特別是季節交替時最易發病。病發時會伴隨劇烈疼痛，嚴重時甚至會出現出血、穿孔、梗阻等並發症。十二指腸潰瘍與不良生活習慣有直接關系。近年來，中國人的生活節奏越來越快，人們的生活壓力越來越大，很多人都存在失眠、飲食不規律等情況，因此這種慢性病群體的基數非常龐大。相應的，其藥品市場需求也越來越大。
根據米內網數據顯示，2019年需要治療的十二指腸潰瘍患者爲120萬，2019年中國公立醫療機構終端抗消化性潰瘍藥銷售額爲399.7億元，在抗消化性潰瘍藥銷量前十的藥品均爲PPI藥物。根據IQVIA數據顯示，泮托拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑四個品種在2019年的銷售額高達207.4億元。
安納拉唑鈉的安全性及症狀緩解效果均爲同類産品最佳Best-in-class，因此隨着安納拉唑鈉的上市，四環醫藥的業績將會明顯提升。
由于新冠疫情疊加重點監控目錄的影響，2020年四環醫藥的收入有所下降，但疫情的消除以及該款重磅産品的上市，公司的業績也將出現拐點。
“創新藥+醫美”雙驅動，多款重磅産品上市在即
安納拉唑鈉腸溶片的上市爲消化性潰瘍患者提供更好的治療手段，這就不得不提研發安納拉唑鈉腸溶片的公司——軒竹生物。
2012年，四環醫藥100%收購軒竹生物，2018年開始獨立運營，並于2020年完成9.63億元的A輪融資，估值達到45億元。據最新消息，軒竹生物預計將于2022年申報科創板。
十年磨一劍，在四環醫藥的哺育下，如今軒竹生物擁有一支400余人的研發團隊，具備小分子和大分子兩大研發平台，覆蓋了小分子、單抗、融合蛋白、雙抗、雙抗ADC、以及靶蛋白降解的創新研發能力。主要聚焦腫瘤、代謝、抗感染、消化領域，致力于1.1類創新藥的開發，已經成爲國內一流的創新藥研發公司。
預計在2022年底，軒竹生物開發的産品中將有2個産品獲批上市，且至少5個産品處于關鍵臨床或報産階段，2個産品處于臨床II期，7個産品在臨床1期。
在衆多在研産品中，軒竹生物擁有多款重磅産品，除了安納拉唑鈉以外，還包括治療晚期乳腺癌的CDK4/6抑制劑吡羅西尼，目前該藥正在開展單藥注冊性臨床，並且同步開展的聯合氟維司群和AI的2線及1線治療臨床研究已完成I期臨床，聯合氟維司群的2線治療已經進入臨床3期。其中單藥末線治療適應症預計明年即可申報NDA，上市後有望成爲國內唯一單藥對末線患者有效産品;新一代半合成氨抗生素(超級抗生素)普拉左米星，也將申請免臨床上市。
在代謝領域，軒竹生物將針對糖尿病的1.1類新藥SGLT2抑制劑(加格列淨)轉讓授權給兄弟公司惠升生物，後續軒竹將可獲得銷售分成。目前該藥已完成III期臨床試驗。作爲糖尿病領域全布局的惠生生物，公司旗下的德谷胰島素已進入III期臨床試驗，臨床應用效果顯著超越同類型基礎胰島素。此外，旗下德谷門冬雙胰島素注射液也在今年獲批了藥物臨床試驗批件，研發進展在生物類似物中處于國內收尾。
上述多款重磅産品陸續獲批上市將大幅提高四環醫藥的盈利能力。
不僅僅是藥品，四環醫藥的醫美板塊也將迎來爆發階段。在醫美方面，公司與韓國第一肉毒素品牌樂提葆®達成合作。今年2月在國內上市，爲我國第4個獲批上市的肉毒素産品。盡管該産品上市時間相對較晚，但其憑借高質量和高性價比的顯著特點，樂提葆®有望成爲四環醫藥業績的爆發點。
智通財經APP了解到，肉毒素針劑是除皺塑形類的核心針劑産品，除可滿足除皺需求外，肉毒素適用于廣闊的醫美項目聯合應用場景。我國肉毒毒素審批嚴格，正式認證僅四家，分別爲：保妥適、衡力、吉適以及樂提葆。此外，目前國內仍有7款肉毒素産品在申請資質進程中。從時間上來看，樂提葆、吉適占據時間窗口優勢，預計將在新廠商獲批前搶占衡力與保妥適的市場份額，待新廠商獲批入市，市場競爭將更加激烈。
憑借着出衆的産品品質以及市場知名度，樂提葆有望在已上市的4款産品中脫穎而出。資料顯示，樂提葆肉毒素具備高純度(99.5%的900kDa有效蛋白質)、高效果(與已獲批上市的代表肉毒素最高水准的保妥適擁有同等效果)和高品質(出品具備均一、穩定效價)的“叁高效果”。
除此之外，樂提葆在國內已有較高的市場認知。在國內的水貨市場中，韓國“白毒”(即樂提葆/Letybo)占據近50%的市場份額。過去消費者選擇水貨産品主要系行貨市場中可選産品單一，樂提葆獲批上市，將部分過去偏好韓國品牌而選擇在水貨市場購買肉毒素産品的消費者納入麾下。此外，2020年粉毒在韓國被吊銷許可資格，其在中國水貨市場的份額預計也將大幅縮減。隨着監管趨嚴，水貨逐漸出清，樂提葆在收割這部分市場中更具優勢。
在商業化方面，截至今年7月，樂提葆已覆蓋1800+家醫院，其中Top500醫美機構已覆蓋近400家。憑借領先同業的鋪貨速度，公司目標3年內取得中國30%以上的市場份額。
在醫美布局方面，四環醫藥采用“自研+代理”的創新模式，積極布局自研部分産品，配合國際代理模式增加産品種類，從而形成強大的産品矩陣。
未來叁年內，還有多款新品有望上市。自研産品中，童顔水凝已于9月正式獲批，童顔針、少女針等重磅産品將于叁年內遞交上市申請。合作方面，公司代理的韓國Hugel玻尿酸産品也預計將于2021年底在國內獲批上市，獨家代理的韓國東方的可吸收縫線産品將在年底前開始銷售，未來將繼續推進與韓國Hugel及其他國際一線醫美産品生産企業的戰略合作，以代理方式將海外優質醫美産品引入中國市場。
通過“自研+代理”的模式，醫美業務將成爲四環醫藥業績的起爆點，中報業績也很好的印證了這一點。數據顯示，上半年公司醫美業務收入達到2.6億元，可見公司醫美布局正逐漸兌付，增長邏輯正被業績印證。
結語
不管是創新藥還是醫美，四環醫藥在不久的將來都有衆多重磅新品上市，但公司當前估值不到14倍，並且從公司自身估值角度來看，當前的估值也已低于曆史平均值，進入曆史底部區域。
業績即將起爆，估值處于底部，公司管理層也多次發起回購。Wind數據顯示，今年以來，公司累計回購公司股票數量高達1.158億股，回購資金高達1.75億元人民幣。
值得一提的是，今年是四環醫藥繼2017年以來，回購最頻繁的一年，可見，公司管理層對公司的未來充滿信心。
綜合來看，當前四環醫藥業績拐點已現，明年將是公司業績的爆發元年，加上公司的頻頻回購，以上訊息均透露出當前是投資四環醫藥最好的時機。