相信今天醫藥圈人士都被“百濟神州牽手諾華”事件刷屏了。
一個是抗癌賽道牛股，一個是國外製藥界大佬，通過“License out”模式，雙方促成了金額高達22億美元的合作，創下中國生物醫藥行業新紀錄。
1月12日早間，百濟神州宣佈與全球性藥企諾華(Novartis)就其自主研發的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個國家的開發、生產與商業化達成合作與授權協議，首付款高達6.5億美元，成爲迄今爲止首付金額最高的中國新藥授權合作項目，總交易金額超過22億美元，創下目前中國國內單品種藥物授權合作金額最高記錄。
在這一消息的振奮下，百濟神州(06160)股價強勢拉昇，站上了醫藥板塊的“C位”。
截止收盤，百濟神州股價大漲12.88%，報於184港元，最新總市值爲2175.03億港元。而其股價的大漲，也從側面反映出二級市場對百濟神州的License out動作的看好。
(行情來源：智通財經)
License out，醫藥公司出海進行時
PD-1替雷利珠單抗，作爲此次合作協議內容“主角”，在百濟神州產品線中有着“左膀右臂”的威力。
據智通財經APP瞭解，目前百濟神州有兩款上市銷售的自主研發藥物，一款是澤布替尼，商品名爲“百悅澤，主要用於多種淋巴瘤的治療;而另一款便是PD-1替雷利珠單抗，商品名爲“百澤安”，用於治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，及局部晚期或轉移性尿路上皮癌。
需要指出的是，相較於澤布替尼這款抗癌藥，PD-1替雷利珠單抗面世稍晚一些。2019年12月，替雷利珠單抗獲批上市，並於2020年底納入最新版中國國家醫保藥品目錄。不過，正如“好飯不怕晚”一般，面世稍晚的它，貢獻力驚人。
2020年前三季度，百濟神州總營收爲2.09億美元，PD-1替雷利珠單抗營收就達到了9989萬美元，營收佔比差不多佔了總營收的一半了。
當然，除了成爲營收“主力”之外，此次百濟神州和諾華有關於PD-1替雷利珠單抗的合作，也極大推動了該公司的出海進程。
具體來看，此次合作與授權涉及的國家包括美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本。雙方將在上述國家對替雷利珠單抗進行共同開發，其中諾華將在過渡期後負責註冊申請，並在獲得批准後開展商業化活動。此外，百濟神州可在北美地區共同進行產品銷售，其中部分運營資金將由諾華提供。
另據協議顯示，百濟神州將獲得6.5億美元的首付款，並有資格在達到註冊里程碑事件後獲得至多13億美元的付款、在達到累積銷售里程碑事件後獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權地區未來銷售的特許使用費，總交易金額超過22億美元，
可以看到的是，此次百濟神州與諾華的合作，將使這款中國本土抗癌新藥加速走向全球，惠及更多患者。
事實上，如果往更深層次來看，PD-1替雷利珠單抗的出海，是中國生物醫藥公司“出海加速”的一個縮影。
近年來，License即授權合作，是製藥領域非常流行的一種產品引入方式,分爲License in和License out兩類,前者是引入方付費向授權方購買許可,後者是授權方收費向引入方授予許可。
而相較於熱門的License in而言——目前License in引進海外品種的案例已經很多了,尤其是再鼎醫藥將License in模式系統化以後,這一類合作已經數量衆多，License out則稍顯冷寂，原因在於License out是要求中國的研發標的得到國際巨頭企業的認可,難度要更大。
智通財經APP觀察到，中國生物醫藥公司旗下產品想授權給海外巨頭公司,條件必須要滿足以下幾點：一是，團隊具有國際視野,能夠無障礙國際合作,甚至在國外具有一定知名度;二是產品具有國際級的原創性,以至於巨頭公司認爲授權引入比獨立開發更具吸引力;最後是，市場空間足夠大,對引入方自身的產品線來講具有足夠的影響力。
不過，雖然License out模式比License in模式薄弱一些，但也不代表其沒有蓬勃的向上力。
據悉，早在十年前，國內製藥企業拓展國際市場的先行企業，包括華海藥業、恆瑞醫藥、海正藥業、山東綠葉等，就已經通過ANDA途徑實現仿製藥在美國的成功上市。而隨着國內生物類似藥研發競爭加速，2020年百奧泰、復宏漢霖、信達生物都有將生物類似藥商業化權利進行海外授權，助力中國生物醫藥企業出海加速。
所以，可以看到，百濟神州“License out”的背後，不僅僅是出海提速那麼簡單，它的背後還有更深層次的意義：即中國本土創新型企業的新藥研發實力已逐步得到海外市場的認可，可以昂首挺胸地走出去了，不再是單純地依賴於國外企業的“輸入”。
3年虧損逾100億，但仍是資本“寵兒”
前文已經提過，一款新藥要想到獲得國際製藥大佬的認可，需要滿足團隊專業性、產品原創性、及市場空間要大這些條件，所以，可以大膽推測一下，諾華與百濟神州“牽手”的背後，也還是基於百濟神州自身的實力水平。
目前來看，成立於2010年的百濟神州，由於巨大的研發投入及銷售費用，仍未擺脫未盈利的局面——據相關財務數據顯示，2017年至2019年，百濟神州三年累計虧損17.21億美元(約人民幣111.43億元)。
截至2020年前三季度，百濟神州淨虧損爲11.3億美元，合計虧損超過73億元人民幣。而鉅額虧損的原因，主要是歸咎於高得驚人的研發費用。據悉，百濟神州前3季度研發費用爲6.4億美元，換算成人民幣的話就是41.44元，連國內“醫藥一哥”恆瑞醫藥同期33億元研發費用也不遑多讓。
不過，雖然仍處於虧損狀態，但百濟神州依舊是資本的“寵兒”，研究機構眼中的“明日之星”。
據智通財經APP瞭解，自成立以來，百濟神州累計融資額超過40億美元。其中高瓴資作爲資本伯樂，近乎覆蓋其整個生命週期的8輪融資，也是百濟神州在中國唯一的全程領投人。在高瓴資本2020年三季度的持倉信息中，高瓴在百濟神州的持有市值升至第二位。
而資本之所以不介意百濟神州的虧損，依舊堅定地選擇它，主要是基於其產品管線的爆發潛力上。
據瞭解，過去十年間，百濟神州已成功將兩款自主研發的抗癌新藥澤布替尼和替雷利珠單抗推向市場，其第三款自主研發的抗癌新藥帕米帕利也已被CDE納入優先審評，獲批在即。此外，百濟神州還已將11款自主研發的管線藥物推向臨牀階段。目前來看，這些產品管線皆具有一定爆發潛質。
一是，自研產品的市場空間廣闊，爆發指日可待。
首先來看澤布替尼市場，據百濟神州招股說明書披露，隨着適應症的擴大、癌症患者滲透率提升以及中國等新興市場的發展，BTK抑制劑市場規模有望在2024年超百億美元，2030年達到178億美元，市場潛力巨大。參考全球第五大重磅藥伊布替尼的話，其中澤布替尼打破了國外的壟斷，已在全球上市，大約可以粗略看出它的潛力。
而再來看替雷利珠單抗的市場，據相關數據顯示，2018年全球單抗細分市場佔全球生物藥市場的55.3%，但中國單抗市場僅佔總生物藥市場的6.1%，單克隆抗體藥物在中國的種類較少、覆蓋率較低，隨着醫保在單抗藥物覆蓋方面的擴大以及免疫治療產品的引入，中國單抗市場發展潛力巨大。
此外，目前在研的帕米帕利，主要是用於晚期卵巢癌、輸卵管癌與原發性腹膜癌等適應症，也具有一定的市場空間。據悉，卵巢癌發病率位居婦科惡性腫瘤第三位，僅次於宮頸癌和子宮內膜癌。
二是，研發管線佈局諸多熱門靶點，增長潛力可期。
據瞭解，目前百濟神州共有70多項臨牀試驗在全球五大洲的30多個國家和地區展開，公司的早期管線中，有近30款候選藥物，其中8款具有全球權益，覆蓋TIGIT、OX40、TIM-3、Bcl-2、HPK-1等大量熱門靶點。
在這其中，該公司其國內首個TIGIT單抗正處於1/2期臨牀，有望成爲百濟神州繼在PD-1/PD-L1之後的首個通過Ⅲ期臨牀試驗驗證的新一代免疫療法，潛力也十分可期。由此，可以預見，對於佈局了諸多熱門靶點及新穎靶點的百濟神州而言，未來的十年恐怕都將是屬於它的。
基於上，可見，從資本追逐的“寵兒”，到用實力獲得國際藥企大佬的認可，百濟神州還是不愧於是醫藥界的“明日之星”。
