上市即漲超30%，亙喜生物(GRCL.US)初登美股便感受到了來自華爾街的熱情。
智通財經APP觀察到，1月8日，亙喜生物正式登陸納斯納克。上市當天，亙喜生物盤中股價大漲超50%，最終收漲31.89%，收盤價達到每股25.06美元，目前公司市值已達16.4億美元。
亙喜生物的上市，意味着截至目前，中國CAR-T細胞療法公司已經有四家上市，包括美股的傳奇生物和亙喜生物以及港股的永泰生物和藥明巨諾。從市值橫向對比來看，亙喜生物的市值已僅次傳奇生物，說明美股市場對於該公司價值的認可。當然，這一價值認可建立在公司紮實的業務發展之上。
做解決行業困難的生意
解決小困難能做成小生意，解決大困難能做成大生意，解決超大困難能成就獨一無二的生意。這個生意經放諸四海皆真理。與全球多數致力於CAR-T療法的“技術流”們不同，亙喜生物的研發更聚焦於解決這一賽道的普遍困難。
在全球範圍內，CAR-T療法普遍面臨的重大難題包括：治療實體瘤有效率低，細胞製備速度慢以及自體療法成本過高。這些問題極大地限制了CAR-T細胞療法的市場可及性，影響了研發公司的規模化盈利。只要能有效解決以上問題，就能建立極高的技術壁壘。
從這個角度來看，亙喜生物自主開發的研發平臺較產品更爲“性感”。
智通財經APP瞭解到，亙喜生物目前已自主研發出FasTCAR 和 TruUCAR兩大技術平臺。
FasTCAR平臺解決的是細胞製備速度慢的問題。這是一種快速製備CAR-T細胞的方法。衆所周知，“激活、轉導和擴展”是傳統CAR-T細胞製備的三個主要步驟，基於這一技術步驟，製備流程往往需要2周左右的時間。
但在FasTCAR平臺技術支持下，可將這三個步驟轉化爲一個步驟，使得細胞製備能夠在24小時左右完成生產，這無疑極大提高了T細胞的生產效率。同時，臨牀前研究表明，相比傳統CAR-T製備方法，FasTCAR平臺下生產出的CAR-T細胞顯示了更年輕、衰竭更慢、增殖能力更強、更好的組織遷移能力以及更強的清除腫瘤的能力。
在CAR-T療法中，自體策略存在成本高、等待時間長、T細胞質量參差不齊、治療實體瘤效果不明顯等侷限性。然而受限於技術壁壘，全球範圍內多數從業公司的開發策略仍以自體療法爲主。
據2020年紐約癌症研究所發表的統計數據，目前大部分在研細胞免疫療法(667個)仍然屬於自體療法。在這一背景下，同種異體的通用型CAR-T策略被寄以厚望。
亙喜生物另一大核心TruUCAR平臺技術，便是致力於解決CAR-T自體療法的技術侷限性。
從全球醫學界的研發和臨牀經驗來看，通用CAR-T細胞的製備技術相對複雜，技術壁壘也相對較高。另外，其安全性也一直是研發界關注的焦點，目前通用CAR-T最大的挑戰還是在於要克服GvHD和受體對異基因T細胞的排斥反應。
TruUCAR平臺技術的解決方案是基於從健康供體獲得的淋巴細胞，通過基因改造，以此來避免產生GvHD與排異反應。另外，該技術還能通過遺傳修飾防止宿主抗移植物(HvG)反應，並增強TruUCAR T細胞的持久性和增殖。公司可利用該技術開發出源自無需HLA配型的健康供體的T細胞通用型CAR-T產品，有效降低治療成本，提高CAR-T細胞療法的市場可及性。
在以上兩大核心技術支持下，亙喜生物研發管線中已有5款產品在研，其中3款處於臨牀試驗中。而公司的首個候選產品，用於治療B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)的GC007g，已經進入中國IND新藥I期臨牀試驗。這也是國內首個獲得臨牀批件的異體CAR-T產品。
公司核心技術爲何具有“革命性”?
與傳統的細胞製備技術與自體治療策略而言，亙喜生物的核心研發平臺及其產品無疑是屬於“另一條道路”上的產物，但同樣也是具有“革命性”的產物。
隨着“魏則西事件”的邊際影響消退，以及全球行業內細胞療法研究加速，國內CAR-T療法在近年逐漸“解禁”，並得以飛速發展，隨之而來的商業化問題也浮出水面。
在傳統的自體治療策略下，需要針對每個病人定製化的產品，每個批次的產品需要使用病人自體的T細胞，在應用前需要進行嚴格的分離篩選，轉導激活，灌裝質檢冷鏈運輸，最後輸回病人體內。整個流程耗時2-4周的時間。
抽象來看，細胞的製備其實是根據終端需求訂單式生產，病人數量的不穩定導致公司無法對T細胞進行穩定的排產。並且細胞製備背後的固定成本，如生產廠房設備折舊、租金，員工支出以及水電等屬於剛性支出，因此不能持續滿負荷進行細胞製備，將極大提高公司的成本。
FasTCAR和TruUCAR兩大技術之所以是革命性的，在於其從時間和空間兩個維度提高了T細胞製備的效率。尤其是通用CAR-T細胞的研發，有望將細胞製備從治療週期中順利剝離，將CAR-T細胞療法從定製化的自體策略中“解放”出來。這也是細胞療法走向工業化和規模化的基礎。擴大市場可及性，意味着細胞製備的排產有望趨於穩定，這將有助於公司實現跨越式的降本提效，形成相對同行的牢不可破的護城河。
當然，以上也僅是細胞治療企業走向規模化市場的第一步。由於醫藥行業與普通製造業不同，產品安全性要求保證嚴格的質量控制和監測，這也是CAR-T生產過程的重中之重。
參考吉利德對於Yescarta的生產質控，主要是從6個方面進行的。生產的原材料試劑、在線監測、在線控制測試、批次發佈測試、使用身份鏈系統實現可追溯性以及製造流程的驗證、監控和追溯。這套質量控制體系沿用了前列腺癌DC腫瘤疫苗Provenge的質量管理體系和技術標準，Norvatis和Juno的質量控制體系也沿用了該理念。
然而，細胞治療作爲新興行業，目前在國內在人才缺乏的背景下，不論培訓成本、溝通成本還是管理成本均居高不下，相較於已經步入規模化發展正規的大分子生物藥行業而言，還有很長一段路要走。