智通財經APP獲悉,天境生物(IMAB.US)今天在第35屆癌症免疫治療學會年會(SITC 2020)公佈了其C5aR抗體項目TJ210/MOR210在體內和體外研究中臨牀前數據。
補體片段C5a受體(C5aR1,CD88)是一種G蛋白偶聯受體(GPCR),研究證明其是腫瘤免疫領域的創新靶點。在腫瘤微環境中,C5a作爲一種趨化因子,招募表達C5aR1的免疫抑制性細胞,如髓源性抑制細胞、中性粒細胞和M2型巨噬細胞等遷移至腫瘤部位,從而改變腫瘤微環境進一步抑制機體免疫細胞對腫瘤的攻擊,促進腫瘤發生及進展。
TJ210/MOR210是天境生物與MorphoSys公司合作的拮抗型C5aR單克隆抗體。它通過與C5aR1的N端結合,阻斷C5a和C5aR1的相互作用,抑制表達C5aR1的靶細胞的激活和遷移,從而起到腫瘤抑制的作用。
臨牀前結果顯示:TJ210/MOR210可以高親和力地與C5aR1結合,並且特異地識別其N端的獨特表位;TJ210/MOR210阻斷C5a/C5aR的通路能夠減少免疫抑制性細胞募集,在與其他腫瘤免疫療法(如PD-1抗體)聯用時其對腫瘤的抑制作用尤爲明顯;爲期4周的食蟹猴GLP重複給藥毒性研究表明,TJ210/MOR210具有良好的安全性,在最高至200mg/kg的劑量下未觀察到不良反應,中性粒細胞亦未受影響。