智通財經APP訊，亞盛醫藥－Ｂ(06855)發佈公告，公司原創1類新藥APG2449、FAK/ALK/ROS1三聯酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，獲國家藥品監督管理局 (NMPA)藥物審評中心(CDE)臨牀試驗許可，將開展針對二代間變性淋巴瘤激酶 (ALK)TKI耐藥或不耐受的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，或初治ALK陽性晚期或局部晚期NSCLC患者的兩項註冊III期臨牀研究。
這兩項都是多中心、開放、隨機對照、關鍵性註冊III期臨牀研究。第一個用於評價APG-2449對比含鉑化療在二代ALK TKI耐藥或不耐受的晚期NSCLC患者中的有效性及安全性；第二個評價APG-2449用於一線對比克唑替尼在初治ALK陽性晚期或局部晚期NSCLC患者中的有效性及安全性。這兩項研究都是針對尚未獲得美國FDA批准的研究藥物。
ALK陽性NSCLC是一種具有特定分子特徵的肺癌類型，其特點在於ALK基因的異常重排或融合，發生率大約佔肺癌的3%至5%之間。ALK陽性NSCLC患者往往較爲年輕，且大多數患者不吸菸或僅有輕微吸菸史，有較高的腦轉移風險。
儘管當前已有多種針對ALK的靶向藥物獲批上市，但在接受第二代ALK TKI治療後，仍有超過一半的NSCLC患者出現繼發耐藥，因此，含鉑化療被中國臨牀腫瘤學會(CSCO)指南列爲二代ALK抑制劑靶向治療失敗患者的推薦方案之一。衆所周知，化療副作用大，去化療方案已是晚期腫瘤治療的一大趨勢。因此，對於二代 ALK TKI耐藥的患者來說，獲得有效又安全的治療藥物仍是較大的、尚未滿足的臨牀需求。
APG-2449是亞盛醫藥自主研發、具有口服活性的小分子FAK抑制劑，第三代ALK/ROS1 TKI，也是國內首個獲CDE許可進行臨牀試驗的FAK抑制劑。在首個人體試驗中，在二代ALK TKI治療耐藥或初治的NSCLC患者中APG-2449都顯示了初步治療臨牀獲益和良好安全性；對腦轉移病竈亦有較犟抑制作用，腦嵴液PK 分析證實APG-2449能夠透過血腦屏障。此外，生物標誌物研究結果顯示，對於二代ALK TKI耐藥的NSCLC患者，其基線腫瘤組織中的磷酸化FAK(pFAK)表達水平與APG-2449治療後的PFS呈正相關，提示pFAK升高可能與二代ALK TKI耐藥相關。