經過3年深度回調後,目前港股醫藥板塊估值整體正處於歷史低位,嚴重壓低了板塊內企業的估值及流動性。而9月美聯儲啓動降息已成定局,將爲港股生物醫藥板塊帶來期待已久的流動性。
與此同時,智通財經APP觀察到,宜明昂科-B(01541)近日因pre-IPO股東禁售期滿,股價出現了較明顯波動,而公司8月初剛完成了總額超過20億美元的對外授權;核心產品IMM01臨牀數據也在今年ASCO年會上引發學術界熱烈反響。
股價如此表現,顯然與基本面出現嚴重背離,也是近一兩年來港股18A公司解禁後面臨的尷尬局面。股東並非不認可公司價值,而是由於基金到期,LP減持壓力等種種原因,再加之流動性匱乏,解禁後股價劇烈波動。但同時,跌出的“黃金坑”也給了關注其長期價值的投資者佈局入場的絕佳機會。
北京時間9月8日晚,康方生物在世界肺癌大會上公佈了依沃西單抗(PD-1/VEGF雙特異性抗體)單藥頭對頭K藥一線治療PD-L1陽性的NSCLC III期數據,在mPFS這個核心數據上以 11.14個月顯著優於帕博利珠單抗的5.82個月,相比帕博利珠單抗降低疾病進展或死亡風險達49%,PFS HR達0.51(P<0.0001)。ORR, DCR和各亞組分析數據均表現優異,爲PD-1/VEGF雙抗在腫瘤免疫治療領域的前景帶來了更大的想象空間。
而就在8月,宜明昂科的相似靶點分子IMM2510(VEGFxPD-L1 mAb-Trap)及 IMM27M(CTLA-4, ADCC+)與Instil Bio, Inc (TIL.US)的全資子公司SynBioTx Inc.達成一項總額超20億美元的BD合作。
從分子設計上看,IMM2510採用的是單克隆抗體-受體重組蛋白結構(mAb-Trap),在PD-L1抗體的重鏈N端添加了工程化改造的VEGFR1-D2,針對每個靶點都是2價,保證PD-L1靶點活性的同時確保了Fc的功能,同時利用基因工程技術手段進一步加強了Fc介導的ADCC效應功能。I期單藥爬坡試驗結果顯示,在25 名可評估的患者中,有3 名患者確認部分緩解(3PR),7 例患者疾病穩定(7 SD),其中4 例觀察到腫瘤縮小超過15%。尤其在市場潛力巨大的非小細胞肺癌和婦科腫瘤方面,顯示出了優異的療效信號。II期單藥治療軟組織肉瘤適應症正在入組。
IMM27M是新一代的CTLA-4單克隆抗體,利用基因工程技術手段對Fc部分進行改造,增強了Fc介導的ADCC效用,相比上市產品伊匹單抗,體內外具有更強的腫瘤抑制活性。目前I期爬坡的初步數據顯示IMM27M對包括乳腺癌在內的多種實體腫瘤顯示出積極的療效信號,爬坡至高劑量並無出現劑量限制性毒性(DLT)。
宜明昂科也是爲數不多的同時擁有PD-(L)1, VEGF和CTLA-4三個靶點管線的創新藥企。這三個靶點均已通過臨牀驗證,成藥性方面沒有懸念,而三靶聯用可能在療效方面展現出巨大潛力。宜明昂科已在8月中下旬收到合作方首付款,並與合作方成立聯合臨牀研究委員會,目前正在加速探索實體瘤方面的適應症,尤其是市場空間巨大的非小細胞肺癌、肝癌、腎癌、三陰性乳腺癌等瘤種。
事實上,IMM2510和IMM27M的對外合作只是宜明昂科創新研發進程中的一個階段性成果。宜明昂科的核心產品和深爲資本市場所熟知的管線其實是替達派西普(IMM01)- 靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。通過差異化的分子設計,替達派西普實現了療效和安全性的完美平衡。在體外研究中顯示不與人體紅細胞結合,同時通過雙重作用機制充分激活巨噬細胞,即干擾CD47/SIRPα相互作用阻斷“別喫我”信號,並通過激活巨噬細胞的Fcγ受體傳遞“喫我”信號。
今年6月的ASCO年會上,替達派西普兩項II期研究數據入選口頭報告環節,突出的療效和安全性數據收穫現場熱烈反響。9月的ESMO會議上,也將有兩項II期數據進行口頭報告。
智通財經APP瞭解到,替達派西普三個適應症已獲批III期註冊臨牀批件,其中聯合替雷利珠單抗治療既往PD-1抗體治療失敗後的經典霍奇金淋巴瘤(cHL)7月已開始入組。有望於2025年底進行中期數據分析,根據中期分析的表現,可能申請有條件批准上市。慢性粒單核細胞白血病(CMML)也正在啓動III期。
目前正值全球生物科技資本寒冬“破冰關鍵期”,真正有內生創新力的公司和產品有望越來越多的受到市場和同業的青睞。而超20億美元BD也從側面印證了宜明昂科一體化自有研發平臺在全球化創新研發方面的能力,有望爲公司未來發展打下堅實的基礎。而此次BD合作帶來的現金流,將進一步補充宜明昂科的現金儲備,快速推動重點項目臨牀進度,實現創新研發價值的兌現。
實際上,作爲一家全自研的創新藥研發平臺型公司,宜明昂科除了在腫瘤免疫方面有豐富的管線外,也在代謝和自免領域早有佈局:如Amulirafusp alfa (IMM0306, CD47x CD20 mAb-Trap)今年6月已獲得兩個自免適應症的IND批件,ActRIIA靶點產品即將申報肺動脈高壓和增肌減脂的IND。
對於一家創新型生物醫藥公司而言,不斷的創新和進步纔是保持領先的核心要素。在未來,隨着港股醫藥板塊流動性恢復、公司自身創新管線的持續落地和更多對外授權合作可能,宜明昂科的投資價值定將得到資本市場的積極反饋。