智通財經APP獲悉，近日，據CDE官網顯示，禮來禮來(LLY.US)遞交的FGFR3抑制劑LOXO-435片臨牀試驗申請獲默示許可，用於FGFR3變異的晚期惡性實體瘤治療。據悉，FGFR3是高度保守的膜受體FGFR家族的一員，由胞外配體結合區、跨膜結構域和胞內酪氨酸激酶組成。胞外區域與高親和力配體結合後誘導受體二聚化，進而激活PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK和STAT通路，在多種生物學過程中發揮重要作用。
FGFR3異常包括點突變、融合、擴增和過表達，可能與多種腫瘤相關，約見於在15%-20%的晚期尿路上皮癌、~15%的子宮癌肉瘤、~5%的子宮內膜癌以及其他實體瘤中。然而，目前已上市FGFR靶向療法多爲泛FGFR抑制劑而非FGFR3高選擇性，對FGFR1和FGFR2的抑制可能導致劑量限制性脫靶毒性，易發生耐藥突變。
而LOXO-435作爲高選擇性FGFR3抑制劑，爲減少由FGFR1抑制引起的劑量限制性高磷血癥及其他泛FGFR抑制劑所帶來的不耐受問題而設計，在臨牀前模型中已經表現出顯著抗腫瘤療效，並保留對FGFR3門控位點耐藥突變的活性。
此外，據Insight數據庫顯示，LOXO-435在2022年11月啓動首個臨牀試驗，擬入組140例，今年1月已經完成首例入組，試驗地區爲美國、日本、澳大利亞和韓國。該項試驗1a期劑量遞增階段以DLT爲主要終點評估LOXO-435的安全性，1b期劑量擴展還加入了K藥帕博利珠單抗聯用組。