在今年Q1季度，傳奇生物(LEGN.US)曾憑CAR-T療法Carvykti銷售額環比提升31%，給市場帶去了一點不小的震撼，也讓當時3月股價下探到階段性低點的傳奇生物，股價一路猛漲至7月21日盤中最高的77.32美元，區間漲幅達到70.82%。
但並非所有的利好都是傳奇生物股價上升的階梯，也有可能成爲股價的滑梯。
10月17日、11月13日和11月20日，這三個時間點分別對應着消息面上的強生Q3財報、傳奇生物與諾華合作官宣以及傳奇生物Q3財報。然而三大利好並未對傳奇生物的股價產生正面影響。
智通財經APP觀察到，10月17日之後，傳奇生物的股價一直處在波動下跌趨勢中，並在11月20日盤前發佈Q3財報後加速下跌，11月21日盤中公司股價最低跌至56.5美元，爲今年5月以來的股價新低。
銷售環比增速下滑，但整體進展可圈可點
由於強生的三季報較傳奇生物早一個月，因此早在傳奇生物正式官宣前，市場對於BCMA CAR-T療法Carvykti的三季度銷售額便已然知曉。
10月17日，強生髮布三季度財報。財報顯示，在創新藥方面，傳奇生物合作的BCMA CAR-T療法Carvykti三季度銷售額1.52億美元，較上季度的1.17億美元環比增長29.9%，環比增速較Q2季度的62.5%出現下滑。該產品在今年1-9月合計銷售額爲3.41億美元，合24.9億元人民幣。若按照50%的分成傳奇生物可以獲得1.7億美元收入，合12.45億元人民幣。
這一業績表現也在11月20日傳奇生物披露的財報中得到證實。根據傳奇生物財報，公司前三季度，授權收入爲3517萬美元，同比下降30%;合作收入(BCMA CAR-T銷售分成)爲1.7億美元，總收入2.06億美元。其中公司Q3季度收入9600萬美元，淨虧損收窄至6220萬美元。
對於前三季度授權收入同比下降30%，公司給出的下降原因是由於根據楊森協議cilta-cel全球開發計劃所達成的里程碑性質及時間。
值得一提的是，Carvykti去年的銷售額爲1.34億美元，而今年上半年，該產品的銷售額便超過了去年全年，且隨着季度銷售額快速增長，今年其銷售額將突破5億美元。而市場也預計，在保持穩定增速前提下，Carvykti的銷售額將在明年突破10億美元。
實際上，市場得出這一預期也是基於傳奇生物和強生在今年前三個季度在全球範圍對Carvykti的佈局。
據智通財經APP瞭解，在研發層面，市場的立足點還是在今年6月傳奇生物公佈的Carvykti用於復發且來那度安耐藥的多發性骨髓瘤患者的III期CARTITUDE-4研究數據。
試驗結果顯示，在既往有1-3次LOT(lines of therapy)的來那度胺難治性患者中，相比於SOC單次cilta-cel輸注顯著改善了PFS，在患者羣體中具有良好的獲益/風險狀況，疾病進展/死亡減少74%，CR和MRD陰性率高，這突出表明cilta-cel有可能成爲多發性骨髓瘤患者首次復發後的關鍵療法。
CARTUDE-4臨牀研究針對的則是更前線的2-4線治療(經過1-3線治療)，臨牀試驗獲得的積極結果。加上目前BCMA CAR-T療法在治療多發性骨髓瘤領域的潛力較大且已被多個國家認可和批准，這爲傳奇生物的BCMA CAR-T產品在全球範圍內的推廣提供了廣闊的市場空間，或將直接攪動細分賽道的競爭格局。
而在商業化和產能佈局層面，目前Carvykti已在德國上市。而根據強生投資者會議最新信息，除了目前在新澤西州的生產基地外，強生即將在比利時啓動第二個Carvykti生產基地，並正在荷蘭建設第三個工廠，以支持Carvykti的慢病毒部分生產，預計該工廠將於2024年投產。
此外，強生和傳奇生物還與諾華展開合作，利用諾華的過剩產能來提高Carvykti產量。除了11月13日傳奇生物官宣的與諾華的合作外，早在今年4月，諾華就已簽署了一份爲期三年的合同，在其位於新澤西州莫里斯平原的細胞治療基地生產Carvykti。
從DLL3靶點進軍實體瘤CAR-T市場
作爲全球知名的CAR-T藥物研發企業，傳奇生物最爲人所知的莫過於BCMA CAR-T療法Carvykti，但實際上公司在自體療法領域除了BCMA CAR-T外還佈局了GPC3、CLDN18.2、DLL3，而在同種異體療法領域則佈局了BCMA、CLL1/CD33等靶點。
這次與諾華官宣合作的重要產品就是傳奇生物尚處在I期臨牀的自體CAR-T細胞療法LB2102以及其他針對Delta-like配體蛋白3(DLL3)的潛在CAR-T細胞療法。
11月13日，傳奇生物宣佈與諾華就特定靶向DLL3的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法簽訂獨家全球許可協議.傳奇生物將獲得1億美元的預付款，並有資格獲得高達10.1億美元的臨牀、監管和商業里程碑付款以及分級特許權使用費。
諾華選擇斥重金與傳奇生物合作無外乎看重的是DLL3靶點的價值。從治療潛力角度來看，DLL3作爲一種Notch抑制性配體，其在正常生理條件下在多個組織中的表達量較低，但在如小細胞肺癌中，DLL3卻被發現高度表達。
在今年ASCO大會上，一篇poster系統評價了DLL-3在SCLC上的表達。其中展示在IHC評價方法下，即便閾值截斷在≥75%水平，人羣大體超過50%。這就意味着DLL3靶點若能在未來順利成藥，其產品市場容量將十分可觀。
因爲該靶點藥物針對的小細胞肺癌適應症佔全部肺癌類型的15%-20%，是侵襲性高、預後最差的類型之一，大約7成患者確診時已進展爲廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)，喪失手術機會。而目前針對既往ES-SCLC標準治療方案，僅僅只是卡鉑、順鉑等鉑類藥物聯合依託泊苷的化療方案，中位總生存期始終未突破1年，存在極大的未滿足治療需求。
不過，DLL3作爲熱門靶點，卻無相關藥物尚未有成功先例，競爭格局明朗。在此之前，艾伯維曾簽署價值約58億美元的合作，以收購一項名爲Rova-T的DLL3靶向抗體藥物偶聯物，但該藥物卻在三年後由於臨牀數據不佳而下馬。除此之外，安進也宣佈，其靶向DLL-3的CAR-T藥物在治療小細胞肺癌的II期臨牀研究已經失敗。
所謂“風浪越大魚越貴”，諾華重金拿下傳奇生物的I期臨牀產品就是押注其能夠突破成藥門檻，打通市場渠道。
諾華之所以選擇這款產品也在於認可傳奇生物技術的獨特性。從作用機理來看，LB2101是一款靶向GPC-3的“武裝”(armored)CAR-T療法。它在表達靶向GPC-3的嵌合抗原受體(CAR)以外，同時還表達其它的蛋白或者受體來對抗腫瘤微環境中的抑制因子，以達到抗干擾且保持細胞療法的增殖能力。
臨牀前體內研究顯示，這一療法與傳統CAR-T療法相比，更有效地縮小腫瘤，而且外周血中的CAR-T細胞和浸潤腫瘤的CAR-T細胞數目都顯著提升。
從技術角度來看LB2101最終的成藥預期還是較爲可觀，這或許也是諾華押注的關鍵原因。畢竟一旦研發成功，諾華便可以靠一個總價不超過12億美元的交易撬動一個潛在市場規模近百億的小細胞肺癌適應症藍海。
也正是基於這一原因，從傳奇生物投資者的角度來看，雖然轉嫁早期項目風險對公司有利，但也在一定程度上意味着未來潛在收益的損失。從股價表現來看，認爲傳奇生物損失大於收益的投資者或許佔了多數。
