今年7月26日，瑞科生物-B(02179)宣布，重組帶狀疱疹疫苗REC610臨床試驗申請獲得受理。然而時隔3個月，公司在該項目上處在受理階段。雖然國內帶狀疱疹疫苗市場仍爲藍海，但隨着競品研發和上市進程快速推進，瑞科生物似乎正在失去在該項目的優勢。
另一方面，目前港股市場對于18A企業的估值，越來越看重公司的造血能力和現金流情況，而虧損不斷的瑞科生物似乎正在失去投資者的關注而掉入流動性陷阱。
智通財經APP觀察到，今年3月30日，在盤中股價在觸及階段高點24.75港元後，瑞科生物的股價便一路直跌，直至今年9月跌至上市以來股價新低9.98港元，半年跌幅達到59.68%。與股價一起下跌的還有公司的每日成交量。
5月22日，瑞科生物盤中股價一度跌至11.88港元，較上一交易日收盤價暴跌15.14%，最終收跌價爲11.92港元。當日成交量162.55萬股，是公司今年首次成交量突破150萬股，而在下半年，公司每日成交量經常不足1萬股。從成交量來看，瑞科生物流動性匮乏現象已經非常嚴重。
從研發端來看，目前瑞科生物主打的項目是HPV九價疫苗和帶狀疱疹疫苗，然而在這兩個項目上，公司不僅需要與競品賽跑，還要與自身賽跑，市場關注的是公司能否在較大的現金流壓力下過渡至商業化階段。
現階段的任務：活到2025年
對于現階段的瑞科生物來說，商業化是個繞不過的坎。尤其在重金研發的新冠重組蛋白疫苗ReCOV商業化前景渺茫的背景下，九價HPV疫苗已成爲瑞科生物管線中商業化進展最快的産品。
目前公司已規劃了申請上市的時間，即預計2025年向國家藥監局提交9價HPV疫苗的上市申請。因此對于瑞科生物而言，當下最要緊的任務就是按部就班完成研發的同時，保證自身運營到REC603重組HPV九價疫苗順利上市。
由于此前重點投入了新冠疫苗，因此公司在九價HPV疫苗上的商業化時間出現一定推遲，“燒錢研發”對于瑞科生物已在所難免。
根據此前公司披露的2022年年報，2022年，公司研發成本增加51.5%至7.16億元，母公司擁有人應占虧損約7.23億元，同比擴大約9.91%。從現金流情況來看，2022年，瑞科生物經營活動現金流淨流出5.79億元;當期公司現金及現金等價物爲11.69億元。
對比其新出爐的2023年中報數據，瑞科生物研發費用爲2.49億元，同比下降30.09%，由此帶動公司2023年上半年的運營支出整體同比減少24.41%，以及期內虧損2.77億元，同比收窄22.4%。從現金流情況來看，今年上半年，瑞科生物經營活動現金流淨流出3.71億元;當期公司現金及現金等價物爲10.99億元。
也就是說，目前公司持有的資金依然夠“燒錢運營”約2年，說明公司當前現金流足夠撐到其九價HPV疫苗上市，但這也在一定程度突出了公司商業化的緊迫性。
從目前國內九價HPV疫苗市場競爭格局來看，目前國內9價HPV疫苗僅默沙東一家，而9價在研産品有9家，産品進入臨床 III期的國産企業有5家：萬泰生物(九價)，瑞科生物(九價)，博唯生物(九價、四價)，康樂衛士(九價、叁價)，成都所/北京所(四價)。
從入組時間上，最快的是萬泰生物和博唯生物，均在2020年9月開始III期臨床的入組。不過根據此前國家藥監局藥審中心發布的《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則(試行)》，其中要求“隨機、雙盲、安慰劑對照設計是目前確證第一代疫苗保護效力的最佳策略”。
而瑞科在今年半年報中表示，其九價HPV疫苗III期臨床方案嚴格遵循監管部門的指導原則;另外，公司還擁有中國最大樣本量的HPV九價III期臨床，並在HPV感染率較高的河南、山西和雲南叁省開展試驗。公司核心産品重組九價HPV疫苗REC603中國III期臨床試驗由主效力試驗、小年齡組免疫橋接試驗、與Gardasil 9免疫原性比較試驗叁部分組成，受試者總樣本量爲16050例。
從臨床進度來看，瑞科REC603的主效力試驗研究正在按照臨床方案開展定期隨訪工作，公司已完成第18個月訪視，正在進行第24個月的訪視觀察。公司將采取病理學終點進行期中分析，滿足條件後提交BLA申請。而小年齡組免疫橋接及與Gardasil®9免疫原性比較兩項研究的叁劑接種工作已完成。
帶疱疫苗遠水解不了近渴
除了9價HPV疫苗，瑞科生物在研管線中還有一個值得關注的産品便是新佐劑重組帶狀疱疹疫苗REC610。
從技術角度來看，基因工程疫苗是疫苗領域未來發展趨勢，當前重組蛋白疫苗應用最爲廣泛。2021 年 全球十大暢銷疫苗(不包括新冠肺炎疫苗)有八種爲重組蛋白亞單位疫苗。並且在所有基因工程疫苗中，重組蛋白技術路線最有效、最安全且相對實惠，因此當前應用最爲廣泛。而重組蛋白疫苗的競爭，其核心便是抗原設計能力和佐劑，且佐劑作用更大一些。
而REC610搭載的便是由瑞科自主研發的新型佐劑BFA01，可促進産生高水平的VZV糖蛋白E(gE)特異性CD4+T細胞和抗體。
臨床前研究顯示，REC610具有較好的免疫原性，可誘導産生高水平的gE抗原特異性CD4+T細胞反應和IgG抗體，其免疫反應非劣于對照疫苗Shingrix®。
中報顯示，公司今年2月在菲律賓開展以葛蘭素史克Shingrix®爲陽性對照的REC610首次人體試驗。目前該研究進展順利，所有受試者已完成兩劑疫苗接種後30天隨訪，且安全性與耐受性良好。而國內臨床則在受理階段，公司計劃采用隨機、雙盲、Shingrix®平行對照設計，在中國境內招募180例40歲及以上健康受試者開展I期臨床，以評價REC610的安全性、耐受性，並初步評價免疫原性。
從該疫苗針對的市場情況來看，帶狀疱疹可發生在任何年齡段，但隨着年齡增長，其發病率顯著增加。全球普通人群中，帶狀疱疹的發病率約爲每1000人年35人，60歲時的發病率爲每1000人年68人，80歲時可達每1000人年8-12人。在中國，每年約有565萬人患上帶狀疱疹。40歲以上的中老年人是目標接種人群，其人數達到6.94億，潛在接種人群規模巨大。
而從市場競爭情況來看，目前全球上市的帶狀疱疹疫苗共有叁種。主要是默沙東公司的Zostavax疫苗、葛蘭素史克公司的Shingrix疫苗以及百克生物的感維疫苗。目前來看，與Zostavax相比，Shingrix的保護率顯著提高，在國際市場上逐漸取代了Zostavax。到2022年，Shingrix的全球銷售額已超過36億美元。
而感維疫苗于今年1月經NMPA批准在國內上市，用于40歲以上人群預防帶狀疱疹，以1369元/支的價格優勢打破國外公司在帶狀疱疹疫苗領域的壟斷地位，並且預計在未來2-3年仍可保持國産獨家地位。
此外在研産品方面，僅有2款産品完成了II期臨床，多數産品與瑞科生物REC610一樣處在臨床前/I期階段。
只是，從瑞科生物的研發進度表來看，即便是最快的九價苗REC603也要2025年獲批上市，REC610之于瑞科而言更是遠水解不了近渴。而在2025年之前，瑞科生物依舊是一個沒有産品商業化的未盈利生物技術公司。在目前創新生物科技賽道強調“造血能力”和“現金儲備”的當下，在二級市場漸漸失去流動性瑞科生物或難以在短時間內被投資者記起。
