智通財經APP獲悉，2023年9月12日，Exelixis(Nasdaq：EXEL.US)和英矽智能共同宣布，雙方已簽署一項獨家許可協議，Exelixis將獲得英矽智能ISM3091項目的全球開發和商業化權利，ISM3091是一款潛在同類最佳(best-in-class)小分子抑制劑，靶向BRCA突變腫瘤的合成致死靶點USP1。
根據協議條款，英矽智能將授予Exelixis開發和商業化ISM3091及其他靶向USP1化合物的全球獨家許可，並在2023年第叁季度獲得8000萬美元的預付款。此外，英矽智能還有資格獲得後續基于臨床開發、商業化和銷售的裏程碑付款，以及未來産品淨銷售額的分級版稅。
Exelixis執行副總裁兼首席科學官Dana Aftab博士表示，"ISM3091是一款靶向USP1的潛在同類最佳小分子抑制劑。USP1是一個重要的腫瘤靶點，廣泛適用于BRCA突變的腫瘤。ISM3091有別于同類USP1抑制劑，臨床前數據表明該化合物具有強大抗腫瘤活性、良好耐受性和理想的藥代動力學特征。我們相信ISM3091將成爲Exelixis持續增長的臨床階段産品線的重要補充。今年4月FDA已經批准了英矽智能關于ISM3091的新藥臨床試驗申請，我們期待着加速1期臨床試驗的入組工作。”
英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士表示，"ISM3091是英矽智能在人工智能生成平台Chemistry42賦能下發現的第叁個臨床階段項目。該化合物的新穎結構、抗腫瘤活性和卓越的類藥性使其成爲潛在治療與BRCA突變相關的癌症，如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌的差異化項目。該項目吸引了多個制藥行業潛在合作夥伴的興趣，在這其中Exelixis 的專業技術水平及開發和商業化能力讓我們印象深刻。Exelixis 在腫瘤學領域擁有成功的臨床開發和商業化記錄，是推動 ISM3091 發展的理想合作夥伴。我們很高興看到USP1項目成爲繼卡博替尼(cabozantinib)之後該公司全球腫瘤專營項目管線中的一個組成部分。”
USP1在DNA損傷應答通路中發揮着重要作用，它通過使特定蛋白去泛素化，調控DNA損傷修複。ISM3091 是利用英矽智能的生成式人工智能平台發現的一款小分子抑制劑，具有廣泛的多參數優化能力，旨在抑制 USP1 的活性。臨床前研究結果顯示，ISM3091在多個腫瘤細胞系中顯示出潛在療效，並在BRCA基因突變的腫瘤細胞、同源重組修複模型中具有強效的抗增殖活性。既可作爲單藥使用，也可與PARP抑制劑聯合使用。此外，ISM3091在臨床前安全性實驗中表現出良好的耐受性和較大的安全窗。2023年4月，英矽智能在美國癌症研究協會年會(AACR)以壁報形式披露了部分數據。同月，FDA批准了ISM3091用于治療實體瘤患者的新藥臨床試驗申請。