在“以患者爲中心”、“以臨床價值爲導向”的臨床開發的指導下，我國的醫藥市場一級投資有所收緊，一些仿制藥、生物類似藥、同類同靶點藥物的融資變難，2022年醫療健康融資總額同比下降54.1%，爲近5年最低。但對于細胞基因療法(CGT)的投資卻逆勢上揚，吸引資本大批資本的投資熱情。其背後原因在于目前已經上市的産品給部分患者帶來了革命性的治療效果和治愈的希望，成爲了腫瘤新藥領域的研究熱門。
截至2023年3月國內外共有8款CAR-T産品上市。其中，6款爲CAR-T-19類産品，2款爲CAR-T-BCMA類産品，但其適應症均主要集中于血液瘤領域，在實體瘤治療領域尚無實質性突破。而依托擁有全部自主知識産權的“擴增活化的淋巴細胞(EAL®)”，永泰生物-B(06978)已走出了一條獨特的實體瘤治療路徑。做爲藥物研發的EAL®是國內首款且獲批IND、並完成確認性臨床II期入組的非基因修飾的免疫細胞治療産品，讓其在市場上的稀缺性越發突出。
EAL®獲得CDE突破性療法審批
智通財經APP了解到，近日，永泰生物再迎好消息，其核心産品——擴增活化的淋巴細胞(EAL®)——用于預防原發性肝細胞癌根治性切除術後複發適應症被CDE納入突破性治療品種，向這款産品最終的商業化邁出了具有裏程碑意義的一步。
EAL®屬于非基因修飾免疫細胞治療産品，屬CIK類細胞治療産品，由患者自體外周血中的單核細胞在體外擴增培養而獲得的混合T淋巴細胞。根據目前的臨床試驗進展，EAL®預計最早于2024年申報藥品上市。
CIK細胞是體外細胞因子誘導的殺傷細胞，這類細胞兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非MHC(主要組織相容性複合體)限制性殺瘤優點。大量研究已證實CIK細胞的抗腫瘤作用，其能殺死和清除殘留癌細胞和病竈。2019年，一項針對CIK在HCC術後複發的長期療效的Meta分析，涉及1038患者和8個隨機對照臨床研究，認爲CIK能夠給HCC患者帶來早期和長期治療獲益。2020年起，CSCO指南推薦CIK治療用于HCC(肝癌)術後複發，推薦等級II級。但目前國內尚無獲批的用于實體瘤的細胞治療産品，其同類産品在日本和韓國已經分別獲批上市。作爲國內首款同類産品，EAL®有望填補我國實體瘤領域細胞免疫治療的空白。
EAL®將改變肝癌術後複發無有效治療藥物的現狀
肝癌是我國第5大癌種，也是中國特有的高發癌種，死亡人數排名第二。肝細胞癌(HCC)是肝癌的主要亞型，大約占到所有肝癌患者的90%。據國家癌症中心發布的全國癌症統計數據顯示，2020年中國癌症新發病例數肝細胞癌42.1萬，且肝細胞癌患病人數在持續增長之中。
手術是肝癌最主要的根治性治療手段，但術後5年總生存率僅約爲50%，5年複發率可達60% ~70%乃至更高。而術後複發是患者長期生存的主要不良因素。因此，目前臨床迫切需要能夠有效降低術後複發率，最終能夠延長肝癌患者生存期的治療手段。
作爲國內首款獲批進入臨床試驗用于預防肝癌術後複發的細胞治療産品，EAL®一旦獲批，將改變肝癌術後複發無有效治療藥物的現狀，同時也將成爲國內首個上市的實體瘤的細胞治療産品，面對巨大的市場需求，上市後，EAL®的市場空間有望迅速打開。
值得一提的是，肝癌只是EAL®的其中一個適應症，永泰生物還在加速EAL®擴大適應症的研究工作。多個臨床研究顯示，EAL®對治療肝癌外的多種腫瘤具有功效。因此，待EAL®獲批上市後，公司計劃將其臨床適應症擴展至胃癌、肺癌、結直腸癌、腦膠質瘤等疾病。
自研慢病毒載體打破産能瓶頸，後續叁大系列産品蓄勢待發
除了EAL®外，永泰生物主要在研産品還包括CAR-T細胞系列、TCR-T細胞系列。
CAR-T療法是目前細胞免疫治療領域的熱點，但因其高昂的治療費用，導致商業化也面臨了巨大挑戰，國內已上市的CAR-T類産品，售價均在人民幣百萬以上。高昂的治療費用與其成本息息相關，成本若能控制，則CAR-T的價格也有望下降。慢病毒載體是CAR-T産品生産的關鍵原料，成本占CAR-T細胞産品整體生産成本近1/3，其制備過程及質量控制需要大量資金投入，而國內多數企業現階段並不具備病毒載體制備的核心技術和穩定的規模化生産工藝，依賴于從國外廠商的采購。
永泰生物自成立之日起就堅持“自主研發”的理念。在持續多年高研發投入下，永泰生物建立了高度整合的T細胞免疫治療藥物研發生産平台，這其中就涵蓋其自行研發，擁有自主知識産權，並實現自主生産的，符合監管質量要求的慢病毒載體。這讓永泰生物在CAR-T系列産品生産方面，核心技術及環節不依賴于國外進口，從根本上杜絕了“卡脖子”現象的發生，既符合最新的《中華人民共和國生物安全法》加強生物安全領域監管的大勢，同時又在達到同等甚至更優療效基礎上有效降低了生産成本。
目前永泰生物已經完成CAR-T-19注射液治療兒童急性淋巴細胞白血病的I期臨床試驗的入組工作。預計在2023年第四季度進行CAR-T-19 II期臨床試驗。在CAR-T-19注射液技術的基礎上，永泰生物研發出迪諾侖賽注射液及aT19注射液在研産品，目標群體爲解決CAR-T細胞實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤複發的痛點。公司已于2023年3月取得了迪諾侖賽注射液的IND批件，並已于2023年9月5日啓動臨床試驗。
TCR-T細胞治療是一種基于腫瘤抗原特異性T細胞回輸的免疫治療手段。目前永泰生物有多個TCR-T細胞在研産品正進行臨床前研究，針對的靶抗原包括NY-ESO-1等腫瘤特異性抗原。
綜上來看，此次EAL®被CDE納入突破性治療品種，是永泰生物核心産品研發和商業化的關鍵裏程碑事件。目前永泰生物依托于其自身過硬的研發技術，核心産品EAL的商業化可期。輔以CAR-T類、TCR-T類等管線多年的技術儲備，公司未來的商業化及研發能力得到了充分的保障，未來發展前景想象空間巨大。