在今年4月強生發布2023年Q1季度財報時，曾披露其引進的傳奇生物(LEGN.US)CAR-T療法Carvykti的銷售額爲0.72億美元。
由于這一業績較上季度，即2022年Q4的銷售額環比提升31%，給市場帶去了一點不小的震撼，也讓當時3月股價還下探到階段性低點的傳奇生物，在幾經催化下，5月15日股價來到最高73.30美元，區間漲幅達到70.82%。
時至Q2，強生再次帶着他的財報給市場帶來一點“傳奇生物的震撼”。
半年賺了13.5億元
智通財經APP了解到，7月20日，強生發布Q2季度財報，其中披露了Carvykti的Q2季度銷售額爲1.17億美元，環比增長62.5%。該産品上半年累計銷售額1.89億美元(約13.5億元人民幣)，已超過去年全年。
若按照50%的分成協議，傳奇生物可以獲得9450萬美元收入(約爲6.78億元人民幣)。
該業績披露後，市場立即給出了積極反映。7月21日盤中，傳奇生物股價最高到達77.32美元。另外，摩根士丹利將其目標股價從65美元上調至85美元。
其實傳奇生物自今年4月至今的這輪股價啓動，雖然最直接的原因便是銷售額的大幅上漲，但Carvykti的3期臨床CARTUDE-4數據的披露實際才是其股價穩定走高的關鍵因素。
智通財經APP了解到，6月5日，傳奇生物公布了Carvykti用于複發且來那度安耐藥的多發性骨髓瘤患者的III期CARTITUDE-4研究數據。
數據表示，在中位隨訪16個月時，與標准治療方案相比，西達基奧侖賽能使既往接受過1-3線治療且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者疾病進展或死亡風險降低74%(P值<0.0001)。
關于CARTITUDE-4研究，這是一項國際、隨機、開放標簽的3期研究，用于評估CAR-T療法與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或達雷木單抗、泊馬度胺和地塞米松(DPd)在既往接受過一到叁線治療的複發和來那度胺難治性多發性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。
試驗結果顯示，在既往有1-3次LOT(lines of therapy)的來那度胺難治性患者中，相比于SOC單次cilta-cel輸注顯著改善了PFS，在患者群體中具有良好的獲益/風險狀況，疾病進展/死亡減少74%，CR和MRD陰性率高，這突出表明cilta-cel有可能成爲多發性骨髓瘤患者首次複發後的關鍵療法。
值得一提的是，西達基奧侖賽此前在美國FDA獲批用于治療複發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，這些患者既往接受過至少四線治療，也就是說其獲批的是五線治療的適應症。
但CARTUDE-4臨床研究針對的則是更前線的2-4線治療(經過1-3線治療)，臨床試驗獲得的積極結果。加上目前BCMA CAR-T療法在治療多發性骨髓瘤領域的潛力較大且已被多個國家認可和批准，這爲傳奇生物的BCMA CAR-T産品在全球範圍內的推廣提供了廣闊的市場空間，或將直接攪動細分賽道的競爭格局。
因爲Carvykti在該項臨床中得出的數據不僅高于市場此前60%-70%的預期，也超出了其同靶點競爭對手——BMS的Abecma。據智通財經APP了解，根據今年2月公布的數據，在RRMM患者中，Abecma可降低2-4線MM患者51%的疾病進展或死亡風險。
雖然目前Abecma和Carvykti二者之間並沒有“頭對頭”的臨床數據，但憑借表現優異的CARTUDE-4臨床結果，Carvykti顯然有與Abecma掰手腕的資格。
並且由于在2022年，Abecma的銷售額達到3.88億美元，同比增長達到136%。年銷售額已超過部分更早上市的CD19靶點CAR-T産品，躍居榜叁。這無疑讓市場對Carvykti後續的銷售表現更爲期待。
當供不應求遇上産能過剩
但Carvykti作爲傳統自體CAR-T産品，存在其固有問題，即生産效率低導致産品放量速度低于預期。
這一點可以從其商業化後首個完整的年度銷售數據看出。Carvykti于2022年2月28日獲批在2022年的二、叁、四季度銷售分別爲0.24億美元、0.55億美元、0.55億美元。可見，在去年下半年，強生和傳奇生物僅能在2個季度保持産品銷量持平，直到今年Q1季度才進一步環比增長31%。
在國際市場上，影響Carvykti放量的因素主要在于生産效率。而這也印證了此前傳奇生物CEO黃穎提到的Carvykti供應受限的兩個因素：慢病毒載體短缺和設計和培養治療性T細胞的能力或槽位受限。
另外在今年3月，強生宣布暫停推進Carvykti用于多發性骨髓瘤在英國的報批程序，其中原因正是産能不足以支撐英國患者使用。
目前，CGT産品開發的主要瓶頸之一即是病毒載體工藝及大規模GMP生産的工藝複雜、産能短缺和制備周期較長，這也限制了整個CGT行業的發展，同時也是CGT産品標出“天價”的主要原因之一。病毒載體的生産被公認是CGT行業的主要挑戰和業界攻克方向，影響着CGT公司能否順利地從小規模試驗轉向大規模商業化生産。
而以上正是CGT CDMO賽道火熱的主要原因。
CGT CDMO便業內稱作是解決包括CAR-T在內的CGT行業研發生産困境的關鍵方案，原因便在于通過CDMO，企業能夠得到包括臨床前研究階段、臨床研究階段、商業化生産階段創新産品的工藝開發、工藝優化、分析檢測、藥物申報、GMP生産等在內的一系列定制化研發生産服務，從而降低CGT新藥研發生産成本，提升CGT新藥最終的商業化效率。
此前市場預計，隨着海內外CGT相關研究和臨床試驗的擴大，以及未來幾年CGT藥物可預期的獲批上市，CGT企業對CDMO的需求將水漲船高。
據沙利文預測，到2025年全球CGT CMO/CDMO市場將達到101億美元，2020-2025年CAGR爲34.9%。中國的CGT CMO/CDMO市場將是增長最快的市場，預計2025年市場規模將達到17億美元，2020-2025年CAGR爲51.1%。另據J.P.Morgan統計，基因治療外包滲透率超過65%，遠超傳統生物制劑的35%。
如此市場潛力引來了不少CDMO企業在CGT賽道“挖礦”。以國內爲例，據不完全統計，已經有20余家公司爭相入局CGT CDMO賽道，康龍化成、博騰股份、凱萊英等國內CXO龍頭悉數入局。
但第叁方CDMO入局能解決頭部CGT企業的産能困境嗎?目前的答案顯然是否定的。頭部企業的更傾向于自建産能。
一方面，CGT産品種類繁多，涉及的病毒種類多達10余種，涉及的生産細胞同樣多樣，這意味着不同委托方的産品開發必然涉及大量不同技術路線和要求，加之自體細胞療法針對精准個人，非通用型産品無法走大規模量産路線。
另一方面，CGT領域的研發生産外包也存在較大挑戰，最重要的限制因素是藥企對知識産權泄密的擔心。因而相對成熟的細胞療法公司更願意在內部進行病毒載體生産。
目前，在已上市的細胞治療産品中，8款療法都未曾傳統的CGT CDMO公司服務，例如強生/傳奇生物除了選擇自建産能外，就還選擇了同樣擁有CAR-T産品的競爭對手諾華，或許是因爲其産品已經上市銷售多年，生産線更成熟。
不過目前，強生和傳奇生物仍以自建産能爲主。雙方在美國新澤西州加倍投資工廠建設，總投資額達到5億美元，外加他們在比利時建設的工廠，預計到2025年底實現商業化産能10000人。從目前的銷量增速來看，市場顯然有理由相信傳奇生物後續産能爬坡會在銷售數據上體現。因此從投資者角度來看，當下時間節點加碼估值啓動不久的傳奇生物和Carvykti依然是個具有吸引力的選擇。
