6月3日，諾和諾德司美格魯肽注射液的上市申請正式獲藥監局受理。
對于這款産品國內並不陌生，早在2021年4月，國家藥監局便批准司美格魯肽注射液0.5毫克、1毫克預充注射筆上市，用于治療成人2型糖尿病及降低T2DM合並心血管疾病患者的心血管不良事件風險。
但即便如此，此次的消息依然引發了市場震動，在于諾和諾德這次申報的適應症爲減重適應症：作爲低卡路裏飲食和增加體力活動的輔助治療用于初始體重指數(BMI)≥30kg/m2(肥胖)，或≥27kg/m2且<30kg/m2(超重)並且伴有至少一種與超重相關合並症的成人患者。
智通財經APP了解到，司美格魯肽注射液在歐美一直被稱作“減肥神藥”，並已獲批降糖和減重適應症，商品名分別爲Ozempic和Wegovy。
正如前文提到，在國內市場，司美格魯肽只被獲批了降糖適應症，減重適應症則並未獲批。此次諾和諾德正式申報減重適應症，意味着一旦流程順利，“減肥神藥”即將在國內正式上市，而這或將對未來國內的減重藥市場空間及格局産生較大影響。
減肥神藥或改變國內市場格局
司美格魯肽在國內申報減重適應症獲得廣泛關注的原因之一，在于上月諾和諾德提前公布了該産品最新的臨床結果。
今年5月22日，諾和諾德宣布了一項原計劃6月公布的50mg司美格魯肽片劑減重IIIa期OASIS 1研究主要結果。
該研究共納入667例伴有一種或多種並發症、平均基線體重爲105.4kg的肥胖或超重成人患者，旨在評估口服司美格魯肽(50mg，每日1次)對比安慰劑的減重效果和安全性，試驗組和對照組患者期間都需要生活方式幹預。
研究結果顯示，68周後，口服司美格魯肽50mg組患者的體重減輕了17.4%(18.34kg)，安慰劑組患者的體重則減輕1.8%(1.9kg);此外，口服司美格魯肽50mg組中，有89.2%的患者在68周後減重≥5%(5.27kg)，而安慰劑組約有24.5%的患者減重超過5%。
值得一提的是，今年4月，禮來公布Tirzepatide治療肥胖或超重的2型糖尿病成人患者SURMOUNT-2研究數據。結果顯示，平均基線體重爲100.7kg的受試者，經過每周1次注射、共72周的治療後，15mg Tirzepatide組體重平均減輕15.7%(15.6kg)，10mg組的受試者平均減輕13.4%(13.5kg)。
也就是說，若按最大劑量對比，口服司美格魯肽68周的減重效果較Tirzepatide 72周減重效果表現更佳。
另外，對于減肥藥最關鍵的安全性方面，口服司美格魯肽 50 mg 表現出具有安全且耐受性良好的特點。最常見的不良事件爲胃腸道，絕大多數爲輕至中度，並隨時間推移而減少，與其他 GLP-1 受體激動劑一致。
當一款擁有良好有效性和安全性的減肥藥出現在了一個需求極大的市場，市場格局大變或許是一個趨勢，目前司美格魯肽之于國內市場便是如此。
從市場角度來看，國內對于減重藥的需求潛力較大，在于我國超重和肥胖問題越來越突出。數據顯示，截至2020年，國內18歲以上居民超重率和肥胖率分別爲34.3%和16.4%，兩者合計已經超過50%，分別對應3.23億人和1.54億人，且市場預測，到2030年我國超重和肥胖人數或將達到7.9億人。
而根據弗若斯特沙利文的報告，我國減肥藥市場規模從2016年的3億元不到增長至2020年的19億元，年複合增速高達64.6%，遠高于同期9%的全球水平。而隨着國內肥胖人數的持續增長、互聯網銷售平台的崛起以及未來新藥的推出，預計到2025年，我國減肥藥市場規模將達到87億元，年複合增長率爲35.6%。
從市場競爭角度來看，目前國內唯一獲批的減肥藥物是奧利司他膠囊，但該産品副作用明顯，存在耐受性較差、導致脂肪性大便、脂肪瀉以及肝損傷等副作用。
而在研産品方面，信達生物(01801)的瑪仕度肽是國內研發速度最快的雙靶點減肥藥物，在2型糖尿病和肥胖症兩大關鍵適應症上均已進入III 期臨床，其他在研産品大多處于I期和II期臨床。
長坡厚雪上的競爭
實際上，如果司美格魯肽想靠國外贏得的“減肥神藥”名號待獲批後迅速占領國內市場，那其即將面臨的市場競爭並不輕松。目前國內有多款GLP-1品種處于後期階段，減重市場競爭格局或將被重塑。而信達生物是其中最具競爭力的國內玩家。
信達生物的瑪仕度肽優勢在于能夠使用相對低劑量以及更短使用時長下實現同類更佳的減重療效。
據智通財經APP了解，今年5月11日，信達生物宣布瑪仕度肽高劑量9 mg在我國肥胖受試者的II期臨床研究中24周主要研究終點達成。
有效性方面，根據臨床2期數據顯示，使用瑪仕度肽9mg組24周後，平均減重百分比可達到15.4%，體重可減少14.7kg。目前該臨床試驗還在進行中，並且該實驗預計延長至48周，其他次要研究終點數據將在後續進行披露。
安全性方面，根據臨床2期數據，瑪仕度肽9 mg組耐受性和安全性良好，無受試者因不良事件提前終止治療，無嚴重不良事件發生。最常發生的不良事件爲胃腸道相關不良事件，且大多數爲輕度或中度，與多數GLP-1類藥物相似。
另外，信達生物瑪仕度肽在低劑量的情況下也表現出了更佳的減重效果。臨床數據顯示，瑪仕度肽在3mg、 4.5mg和6mg劑量下連續使用24周後與安慰劑組相比，叁個劑量組體重百分比變化分別爲−8.26%、−11.60%、−12.62%，如此臨床結果已超過了司美格魯肽68周的注射效果。
另外，即使司美格魯肽率先在國內上市，國産廠商依舊有機會後發先至。因爲諾和諾德的産能問題較爲嚴重，或無法在龐大的國內市場完全鋪開銷售。
據智通財經APP了解，Wegovy自2021年6月在美國上市以來，供不應求，一度波及用于治療糖尿病的“姐妹産品”Ozempic。諾和諾德甚至宣布推遲其國家廣告計劃，以緩解進一步的藥物短缺。
目前市場預測，在國內，司美格魯肽減肥適應症或在今年獲批，口服制劑明年獲批，而禮來的替爾泊肽則有望今年獲批。而市場預計，信達生物的瑪仕度肽6mg劑量組大概率在今年底或明年初讀出叁期完整臨床數據，或在2024年底或2025年初有望正式獲批上市。
根據諾和諾德2022年財報，其司美格魯肽各個版本共計銷售約124億美金，同比增長高達77%，其中司美格魯肽減肥版本Wegovy的收入約爲 8.77億美元。
而在中國市場出現缺貨的情況下，諾和諾德在中國 GLP-1 的市場份額大概爲依然達到 64.4%，GLP-1銷售額爲37億元。也就是說，不論是GLP-1還是減肥藥，國內市場潛力都非常可觀。在此背景下，待産品上市後，國産廠商若能保障産能鋪開銷售，其收入對公司基本面的支撐都是不容忽視的。