創新藥是中國醫藥産業中發展快、活力強的新興産業，然而在當今國內新藥內卷、市場競爭激烈的大背景下，Biotech公司也面臨着種種複雜的挑戰。在當前形勢下，Biotech公司如何創新才能保持競爭力?如何在極具挑戰的大環境下逆流而上，加速源頭創新，回歸未被滿足的臨床需求的本質?則是各家Biotech公司去深入思考的重要話題。
3月28日，四環醫藥(00460)旗下創新藥子公司軒竹生物宣布，該公司3款抗腫瘤1類新藥相繼獲得國家藥監局藥品審評中心(CDE)的臨床試驗許可(IND)，即將啓動臨床試驗。3款産品分別是：1)XZP-KM602，一款CD80 -Fc融合蛋白類産品；2)XZP-KM501，一款完全敲除岩藻糖的HER2雙抗ADC；3)XZP-6877，一款DNA-PK抑制劑。
XZP-KM602是公司開發的一款新型免疫調節藥物，利用CD80-Fc融合蛋白的多效性，從激活CD28共刺激信號通路，參與T淋巴細胞活化；解除PD-L1/PD-1和B7-CTLA-4抑制信號，逆轉T淋巴細胞的失能/枯竭狀態等多條途徑來激活免疫系統，産生更高效、持久的抗腫瘤作用。
近年來，免疫治療(IO)已成爲晚期腫瘤患者的主要治療手段，但臨床上仍然僅有10%-30%的患者對免疫檢查點抑制劑的治療有響應，且大多數患者在接受治療後均會出現耐藥。因此臨床上亟需開發新一代免疫藥物，使更多患者在治療中長久獲益。目前在全球範圍內尚無同類競品獲批上市，僅有一項處于國際臨床I期研究階段，國內暫無進入臨床階段的同靶點新藥。研發進度處于國際領先地位。
XZP-KM501是公司自主研發的HER2/HER2雙抗ADC藥物，結合公司自主知識産權的工程細胞株，利用100%敲除岩藻糖技術，顯著提升了抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)，有望針對中低表達的HER2陽性的多種實體瘤患者展現出更好的療效。
該産品在臨床前試驗表明，與全球唯一獲批上市的Enhertu(DS8201)相比，在細胞內化速度，內化率及體外抑制活性上優于對照藥Enhertu；在HER2高表達和低表達的大多數腫瘤模型上，XZP-KM501的腫瘤抑制率優于Enhertu。全球尚無HER2/HER2雙抗ADC藥物獲批上市，針對低表達的HER2陽性患者，僅Enhertu獲批用于乳腺癌，其他癌種尚無有效治療手段，XZP-KM501有望填補國內市場空白。
XZP-6877是公司自主研發的選擇性DNA依賴性蛋白激酶(DNA-PK)抑制劑。産品可阻斷由放療和化療藥物導致的DNA雙鏈斷裂(DSBs)修複的主要通道，提高腫瘤細胞對放化療的敏感性，以增強抗腫瘤的療效。可聯合化療、放療等手段治療晚期實體瘤的治療。
目前全球尚無DNA-PK藥物獲批上市，中國暫無DNA-PK抑制劑的在研管線。目前全球進展最快的同類産品處于臨床Ib/II期階段。XZP-6877研發進展領先，臨床前數據充分驗證了其廣譜抗癌的有效潛力。
軒竹生物在小分子及大分子創新藥領域一直保持高質量、高速度的研發。過去一年，在經濟下行、政策環境變化和疫情等宏觀因素的影響下，醫藥行業整體承壓，此時正是考驗藥企韌性和耐力的時候。根據公開信息，軒竹生物近兩年預計有多款創新藥上市，涉及消化、腫瘤等領域，可以看到，軒竹生物主要布局大病種大市場，優先推進成熟靶點中具有差異化的産品上市，加快商業化轉化和行業積累；同時公司後續開發的多個國內領先或國際領先的産品也已經推進到了臨床試驗階段，逐漸實現從迭代創新(Best-in-class)到國內或國際首創(First-in-class)。創新藥研發具有高風險高回報的特質，軒竹生物的通過有梯隊的研發管線，盡可能的控制藥物研發的潛在風險，同時保證了公司未來持續創新和持續經營的能力。
縱觀行業，隨着後疫情時代迎來經濟複蘇，疊加醫藥利好政策的連續性，醫藥板塊的市場情緒正逐步修複。中長期視角來看，那些擁有真正創新能力和價值的Biotech公司增長強勁，一定會穿越嚴冬，迎來中國真正的創新藥時代。
本文轉載自微信公衆號“良醫財經”；智通財經編輯：徐文強。