格隆匯2月10日丨開拓藥業-B(09939.HK)宣佈，其自主研發的新型靶向雄激素受體("AR")的蛋白降解嵌合體("PROTAC")化合物GT20029治療雄激素性脱髮("AGA")和痤瘡的美國I期臨牀試驗("該項I期臨牀試驗")頂線結果。該項I期臨牀試驗共招募123例受試者，數據顯示，GT20029在健康受試者、AGA受試者和痤瘡受試者中均展示良好的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。GT20029基於公司自有PROTAC平台開發，為全球首個在中國和美國均完成I期臨牀試驗的外用PROTAC化合物。
該項I期臨牀試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計的劑量遞增研究，以評估GT20029在健康受試者中單劑給藥劑量遞增和在AGA或痤瘡受試者中多劑給藥劑量遞增後的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。臨牀結果顯示，在單劑給藥劑量遞增階段和多劑給藥劑量遞增階段，GT20029在所有劑量組的安全性和耐受性均良好。在單劑給藥劑量遞增階段，未發生治療期間的不良事件("TEAE")。在多劑給藥劑量遞增階段，常見的TEAE均為輕度，包括在給藥部位出現乾燥、瘙癢、灼熱感、疼痛等。研究期間未發生嚴重不良事件("SAE")，未發生大於等於三級的TEAE，未發生導致受試者終止試驗或死亡的TEAE。
在單劑給藥劑量遞增階段，所有劑量組的受試者未發現體內藥物暴露量，所有樣品濃度均低於定量下限("LLOQ"，0.003ng/mL)。在多劑給藥劑量遞增階段，AGA和痤瘡受試者連續14天用藥後，體內系統藥物暴露量有限，各劑量組平均峯濃度("Cmax")均在定量下限附近波動，且最高不超過0.015ng/mL。GT20029通過降解AR蛋白，能夠有效阻斷AR信號通路激活導致的毛囊萎縮微型化作用，抑制毛髮變細、變軟和脱落，並且能夠有效抑制皮脂腺發育和皮脂分泌。GT20029僅在局部產生療效，較少的皮膚滲透能夠減少全身藥物暴露，以獲得更好的安全性。對二氫睾酮("DHT")誘導的脱髮小鼠模型藥效學研究的重複結果表明，GT20029可顯著促進毛髮生長，且有統計學差異。對丙酸睾酮("TP")誘導的金黃地鼠皮脂腺斑痤瘡模型藥效學研究的結果表明，GT20029可顯著抑制皮脂腺斑的增大，且有統計學差異。
此前，於2022年11月，GT20029中國I期臨牀試驗公佈頂線結果，顯示其在健康受試者中具有良好的安全性、耐受性和藥代動力學特徵。