前幾年，國內創新藥以me too類創新藥居多，不過在政策的推動下，國內創新藥行業不斷在進步，一些best in classs，甚至first in class類的創新藥也陸續進入臨床，迎來突破性進展。
創新且差異化療法一直是和譽醫藥(02256)發展的方向，近期其創新CSF-1R抑制劑Pimicotinib(ABSK021)用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤被美國FDA授予突破性療法認定，這也是和譽醫藥繼2022年7月Pimicotinib獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定後又一重要裏程碑。中美兩國突破性療法雙重認定彰顯了和譽醫藥的創新研發實力。
腱鞘巨細胞瘤治療現狀
據智通財經APP了解，Pimicotinib是全球第一個獲得美國FDA突破性療法認定的新一代CSF-1R候選藥物，此次突破性治療藥物認定是基于Pimicotinib臨床Ib期試驗腱鞘巨細胞瘤患者的優異研究結果。
Ib期數據顯示，Pimicotinib治療晚期腱鞘巨細胞瘤的ORR達到68%(17/25)，且有1例完全緩解(CR)。除效果顯著外，Pimicotinib也展現出良好的安全性，無明顯肝毒性，平均治療時長爲6.8個月，在第13周評估了9名患者的膝關節屈曲範圍，較基線平均改善27度(範圍5-58)，僵硬度和疼痛緩解度趨勢相似。
腱鞘巨細胞瘤 (TGCT)是一種罕見的局部浸潤性軟組織腫瘤，最常見于關節滑膜、滑囊或腱鞘，臨床表現爲受累關節疼痛和僵硬、腫脹、出血性關節積液、關節周圍糜爛、軟骨退化和繼發性骨關節炎，嚴重影響患者生活質量。依據2013年世界衛生組織的分類標准，該疾病可分爲彌漫性TGCT和局限型TGCT。
局限型TGCT占所有病例的80-90%，彌漫性TGCT占所有比例的10%-20%。TGCT的發生主要因過表達CSF1引起。手術切除是長期以來的經典治療手段，然而部分TGCT患者手術切除難度大，可能涉及全滑膜切除、關節置換甚至截肢，且手術並發症風險較高。此外，有文獻報道超過50%的彌漫性TGCT患者手術切除後仍出現複發。目前國內尚無針對無法手術的腱鞘巨細胞瘤TGCT患者的治療藥物上市，
因此Pimicotinib被中美兩國納入突破性療法的認定，有望加速早日推動該藥物的全球上市，爲患者帶來全新的靶向創新藥物治療選擇。
腫瘤組織浸潤區的巨噬細胞(TAMs)是腫瘤微環境中浸潤白細胞的主要成分，在免疫抑制、血管生成、腫瘤細胞侵襲及內滲、促進腫瘤細胞外滲及持續生長等方面發揮重要作用，是導致腫瘤進展的重要原因之一。
研究表明，TAMs 不僅可以與腫瘤細胞和諧共處，並促進腫瘤內血管增殖，抑制效應T細胞發揮作用，導致腫瘤細胞擴增生長，因此 TAMs是腫瘤免疫治療中的潛在治療靶點。CSF-1R 在骨髓細胞(如 TAMs)中表達，CSF-1R 信號已被證實是巨噬細胞增殖、存活的關鍵，因此抑制CSF-1R 活性或許能夠阻礙 TAMs 的免疫抑制功能，進而有助于讓T細胞發揮正常的免疫作用，聯合化療、PD-1藥物協同抗癌，潛在療效大大提升。綜合現階段腱鞘巨細胞瘤治療手段看，CSF-1/CSF1-R可能成爲治療D-TGCT的“奇兵”，在未來的治療方案選擇中扮演重要的角色。
除了腱鞘巨細胞瘤之外，CSF-1R靶點還可用于小細胞肺癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、非胰腺神經內分泌瘤等其它腫瘤。
同時，CSF-1R 也是最常見的促炎細胞因子之一，與多種炎症疾病有關，在骨關節炎、神經炎症以及其他自身免疫性疾病的發展中具有顯著的作用，因此CSF-1R在非腫瘤適應症領域同樣具有治療潛力。
優勢明顯，ABSK021市場潛力大
根據FIC Intelligence數據庫顯示，截止2023年1月6日，已上市的2款CSF-1R靶向藥物中，第一叁共的鹽酸培西達替尼(Pexidartinib)靶向FLT3/KIT/CSF-1R，已在國外獲批上市，國內正進行臨床III期試驗，用于腱鞘巨細胞瘤;和黃醫藥的索凡替尼(Surufatinib)靶向FGFR/CSF-1R/VEGFR，在國內獲批上市，適應症爲非胰腺神經內分泌瘤。3款處于臨床III期的藥物，包括微芯生物的西奧羅尼(Chiauranib)用于治療卵巢癌;Deciphera Pharmaceuticals的Vimseltinib用于治療腱鞘巨細胞瘤;SynOx Therapeutics的Emactuzumab爲一款單抗藥物，用于治療睾丸生殖細胞腫瘤。
(數據來源：FIC Intelligence數據庫，中康産業研究院整理)
盡管培西達替尼是全球範圍內第一款上市的CSF-1R 抑制劑，但其安全性和有效性仍待提升。2019年8月，FDA 批准了全球首款腱鞘巨細胞瘤新藥培西達替尼。該藥是第一叁共公司開發的一款小分子 CSF-1/Kit/FLT3 抑制劑，被FDA批准用于治療身體機能嚴重受限且無法通過手術改善病情的症狀性腱鞘巨細胞瘤成人患者。培西達替尼藥品標簽上帶有黑框警告，提示醫生和患者服用該藥有致命性肝損傷的風險。由此可見，現有CSF-1R 抑制劑在安全性和療效上具有改善空間，而CSF-1R抑制劑的潛在適應症衆多，包括腱鞘巨細胞瘤等腫瘤以及罕見病。
對比已經獲批的培西達替尼，ABSK021具有很好的選擇性和抗腫瘤效果。就臨床效果方面，ABSK021的Ib期ORR爲68%，而第一叁共的培西達替尼III期臨床試驗的ORR僅爲38%;安全性方面，培西達替尼有致死性肝損傷等的安全性黑框警告，而和譽的Pimicotinib無明顯肝毒性，Gr3/4血肌酐升高風險更低，初步數據表現優秀，後續試驗結果值得期待。考慮到CSF-1R靶點的良好競爭格局和Pimicotinib現階段數據表現，未來和譽醫藥Pimicotinib有望在腱鞘巨細胞瘤這一細分癌種和CSF-1R靶點賽道占領制高點。
雖說TGCT爲一類罕見腫瘤，但是中金公司預計全球市場約10億美元，第一叁共的培西達替尼銷售額約爲4000萬美元。
而和譽的Pimicotinib在治療TGCT方面表現出良好的有效性及安全性，假設Pimicotinib針對TGCT 的適應症于2025年在美國獲批上市，市場滲透率假設達到20%，上市定價參考培西達替尼25萬美金/年，興業證券預計其市場銷售峰值有望達到31.4億元(風險調整後)。
不過，由于CSF-1R 抑制劑的潛在適應症衆多，隨着全球癌症患者群體不斷擴大，沙利文預計全球CSF-1R抑制劑市場于未來將快速增長，到2025年、2030年及2035年，市場規模預期將分別達到8億美元、72億美元及133億美元，自2020年至2025年、自2025年至2030年及自2030年至2035年，複合年增長率分別爲148.4%、53.7%及12.8%。到2025年、2030年及2035年，中國的CSF-1R抑制劑總市場規模預期將分別達到2億元人民幣(單位下同)、107億元及233億元，自2025年至 2030年及自2030年至2035年，複合年增長率分別爲124.6%及16.9%。
而除了腱鞘巨細胞瘤外，Pimicotinib還在同步進行針對慢性移植物抗宿主病(cGvHD)、肌萎縮側索硬化(ALS)及其他實體瘤的研發，單獨或與合作夥伴聯合展開適應症拓展研究。
中美雙BTD認證將加速Pimicotinib的上市進程，憑借着CSF-1R抑制劑中的best in class産品，和譽醫藥Pimicotinib的市場潛力極大，Pimicotinib必將享受各種市場紅利。
賬面現金高于市值，和譽被大幅低估
除了Pimicotinib外，和譽還擁有具有差異化潛力的FGFR、EGFR及 KRAS 抑制劑等。特別是針對FGFR靶點，和譽構建的管線組合更是全球最全面的FGFR管線組合之一，涵蓋多類野生型及突變型FGFR異構體，圍繞FGF靶點的策略以差異化和代次更迭爲基礎，泛FGFR 抑制劑ABSK091與靶向特定FGFR亞型的FGFR抑制劑ABSK011、ABSK061互爲補充，以期實現全面的適應症覆蓋。
此外，和譽的研發實力也是市場上有目共睹。公司的創始人由叁名醫藥老兵聯合組建而來，分別爲徐耀昌博士、喻紅平博士及陳椎博士。這叁位創始人均擁有數十年的醫藥研發經驗，並且他們共同爲數十個發現項目作出了貢獻，其中包括阿美替尼、度洛西汀、厄達替尼、拉米替坦、聚乙二醇洛塞那肽、瑞博西尼、氟馬替尼及維奈托克等已實現商業化的産品，並取得了良好的收益。
不僅如此，公司本身藥化能力比較強，在商業模式上同時做PCC-IND階段分子的合作，2022年公司已與禮來達成早期分子的篩選合作，接下來預計每年也會做一些早期分子/PCC階段的License-out，這部分業務將給公司帶來不錯的現金收入。
強有力的研發實力以及藥化能力已經能證明和譽是一家十分不錯的公司。而現階段，公司已經被市場大幅低估。截至2022年上半年，公司賬面現金接近30億港幣，而當前公司市值僅僅24億港幣，低于現金價值。若公司的在研管線以2-3倍的PS計算，保守中位數價值至少在60億港幣以上。算上公司賬上現金、管線以及早期分子合作收入，和譽市值至少在70億港幣以上。
除此之外，2023至2024年公司的管線催化也會相對較多，包括ABSK021的III期啓動(1H23)、後續數據讀出及潛在NDA(2024)、FGFR的數據更新，這些催化也有望進一步推高公司的市值。
綜合來看，從本次和譽發布的數據來看，在腱鞘巨細胞瘤這一細分癌種和CSF-1R靶點賽道，和譽已占領制高點，Pimicotinib上市後將充分享受市場紅利。加上公司擁有共有15研發管線，其中12款産品已經進入IND申報及更後期階段。可見，接下來的一年多時間內，和譽將進入産品收獲期，公司股價催化劑也將不斷湧現;目前公司股價已進入諸多價值投資者的擊球區，值得市場重點關注。