近日，羅氏(Roche)和Poseida Therapeutics合作引發國際業界廣泛關注。據悉，二者將共同開發針對血液瘤的通用型CAR-T療法，涵蓋多發性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤以及其他血液適應症。
隨着國際各大跨國藥企陸續開始布局通用型CAR-T療法，這一CAR-T領域最熱門的賽道也越來越被市場所青睐。不過對已踏上這一賽道的藥企而言，通用型CAR-T療法既有機遇同樣也有挑戰。剛披露Q2財報的亘喜生物或許深有感觸。
虧損持續擴大，研發還在繼續
智通財經APP了解到，8月15日，亘喜生物(GRCL.US)公布了2022年第二季度未經審計的財務業績。
財報顯示，亘喜生物Q2歸屬于普通股股東淨虧損1.46億元(人民幣，下同)，上年同期淨虧損9621.9萬元。雖然對比Q1季度的淨虧損1.58億元，環比略有下滑，但亘喜生物整個上半年淨虧損達到3.05億元，依然遠高于上年同期。
二季度，公司研發支出爲1.17億元，上年同期爲6526.7萬元。增加的主要原因是研究、開發和臨床試驗支出增加，以及員工人數增加導致工資和人事費用增加，以及設施相關費用增加。
此外，在現金儲備方面，截至6月30日，公司持有現金、現金等價物15.35億元。此外，公司短期借款和長期借款的流動部分爲1.02億元，長期借款爲5300萬元。
從現金紅線來看，今年上半年，亘喜生物的現金儲備與年虧損額比率爲5.03。值得一提的是Q1季度時，公司當時的現金儲備與年虧損額比率爲10.16。之所以整個上半年出現下滑，說明亘喜生物在Q2季度加大了在現有業務上的投入力度。
對于亘喜生物而言，加大研發投入的原因在于其在研重磅産品GC012F和GC027目前已到達臨床開發的拐點。在今年上半年舉辦的ASCO2022年會及EHA 2022年會上，亘喜生物公布了其核心産品GC012F用于r/r MM患者治療的首次人體試驗研究結果，這也是檢驗其研發效率和成果的重要指標。
在ASCO和EHA年會期間，亘喜以口頭報告形式發表了GC012F治療RRMM的長期隨訪數據，也公布了GC012F治療B-NHL的首次人體試驗(FIH)數據。
智通財經APP了解到，截至2022年6月8日數據截止日，29例患者接受了療效評估，中位隨訪時間爲11個月(範圍：4.9- 34.5個月);目前，該研究仍在對患者進行持續隨訪，以評估緩解深度。不同劑量水平的客觀緩解率分別爲，DL1：100%(2/2)，DL2：80%(8/10)以及DL3：100%(17/17)。
在所有可進行微小殘留病竈(MRD)療效評估的患者中，100%(27/27)的患者達到了MRD陰性;75.9%(22/29)的患者達到了微小殘留病竈陰性-嚴格意義上的完全緩解(MRD- sCR)。數據截止日時的mDoR 爲15.7個月(95%置信區間 [7.6-33.1])。
另外值得關注的是，GC012F的安全性在目前治療RRMM的CAR-T療法中具有顯著優勢，只出現低級別細胞因子釋放綜合征(CRS)，整體安全性與此前的觀察結果一致。
財報顯示，亘喜生物預計在今年下半年提交GC012F的美國和中國對r /r MM的IND申請，並對多發性骨髓瘤(NDMM)適應症臨床研究啓動中國患者招募。
通用型CAR-T賽道競爭趨于激烈
雖然亘喜生物上半年研發成果較爲顯著，但二級市場對此並不買賬。在6月末達到今年的股價高點每股5.69美元後，亘喜生物的股價便一路下滑，至今股價累計跌幅已達41.5%。
實際上，公司股價下跌或許與其研發進度相關度並不高，只是越來越多的創新藥企業開始布局通用型CAR-T，以及賽道頭部企業産品即將商業化，加劇了行業的競爭程度。
統計顯示，截止目前，全球通用型CAR-T頭部梯隊主要包括：Cellectis、Celyad、Allogene、Precision和CRISPR Therapeutics等公司，而國內則有包括亘喜生物、傳奇生物、北恒生物和邦耀生物等企業在積極布局通用型CAR-T産品。
從開發進度來看，目前Precision正積極沖擊全球首款上市的通用型CAR-T産品頭銜。
今年6月8日，Precision公布了其使用ARCUS基因編輯技術構建的同種異體在研CAR-T療法PBCAR0191的最新臨床試驗結果。
結果顯示，在治療接受過自體CAR-T療法治療後複發的彌漫性大B細胞淋巴瘤((DLBCL)患者中，PBCAR0191達到100%客觀緩解率，73%完全緩解率，50%的患者緩解持續時間超過6個月。
據智通財經APP了解，PBCAR0191是由Precision與施維雅合作開發的一款通用型同種異體CD19靶向CAR-T細胞療法。在同種異體CAR-T中，Precision利用ARCUS技術可去除T細胞受體(TCR)以預防移植物抗宿主病，從而避免傳統組織捐贈過程中需要的供體-患者匹配;另外，利用該技術還可將CAR基因靶向插入到T細胞基因組中的單個特定位置，以實現可控的、一致的表達。PBCAR0191在複發難治NHL的I期試驗中取得了75%的ORR和50%的CR，與已獲批自體CAR-T療效相當。
在開發進度上，2020年，PBCAR0191便獲得了FDA用于治療晚期前體B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)的加速批准資格。此外，PBCAR0191還擁有FDA針對套細胞淋巴瘤的孤兒藥資格。
除了現有賽道頭部企業的研發競爭外，跨國藥企的“入場攪局”也讓通用型CAR-T市場競爭更加激烈。
如上文提到，8月3日，Poseida宣布與羅氏(Roche)達成全球戰略合作與許可協議，共同開發同種異體CAR-T療法，治療多發性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤與其他血液適應症。
根據該協議，Poseida將收到1.1億美元的預付款，並可能在未來幾年內收到1.10億美元的短期裏程碑和其他付款。此外，Poseida有資格在多個項目中獲得研究、開發、發布和淨銷售裏程碑以及其他可能高達60億美元的付款。
而羅氏將從Poseida獲得獨家授權，以開發和商業化Poseida産品管線中的多個針對血液惡性腫瘤的CAR-T項目。
從目前來看，市場對通用型CAR-T産品未來的商業化前景非常看好。除了目前全球頭部企業在研産品的臨床效果可觀，還有一個關鍵原因在于其有望極大彌補當前傳統CAR-T産品難以批量化生産、效率過低的缺陷。
也正是因此，目前全球範圍內已上市的8款CAR-T療法定價均超百萬，遠超傳統治療的收費標准。高昂定價主要還是因爲當前CAR-T療法的個性化。現有CAR-T需要對每個患者進行T細胞采集、轉染、擴增、回輸步驟，生産步驟繁瑣且難以規模化，因此生産成本較高。
根據英國科學家Harrison出具的報告，通用型CAR-T有望較傳統CAR-T産品生産成本降低近90%。即當CAR-T療法生産規模化時，才有可能，極大提高市場可及性，釋放商業化潛力。
羅氏的合作與布局或許預示着待後續市場上各大通用型CAR-T産品接近定型或上市時，大量的跨國企業或大型藥企將入局該賽道，亘喜生物能否憑借差異化創新優勢盡可能分到“大蛋糕”，還是一個未知數。