醫保談判一年一談判已逐漸常態化，從過往的醫保談判來看，每一輪的醫保談判壓價現象愈發明顯，降價幅度絲毫不亞於帶量採購，到目前爲止，共進行了4次(2016-2019年)國家醫保談判，價格均被腰斬，降價幅度分別爲59%、44%、56.7%和60.7%。在大幅降價的預期下，加上今年的醫保談判涉及PD-1單抗，且多家申報，因此本次醫保談判可謂是賺足了市場眼球。
據醫藥經理人報道，12月16日的醫保談判，默沙東和BMS的K藥、O藥不容樂觀，君實的特瑞普利單抗和百濟神州的替雷利珠單抗不確定。
而恆瑞較爲明確，卡瑞利珠單抗(200mg)從每支19800元降至3000元左右，不計算慈善贈藥，降幅或超80%，以換得4個獲批適應症全部進入醫保。包括霍奇金淋巴瘤(3線)、肝細胞癌(2線)、非鱗狀非小細胞肺癌(1線聯合)、食管鱗癌(2線)4個適應症。算上慈善贈藥，每年治療費用從11.88萬降至約5萬元(醫保報銷前)，這也意味着通過醫保報銷(按照70%的報銷比例)後，患者實際支付的年治療費用降至1.5萬元左右，大大低於信達生物信迪利單抗醫保後的2.9萬元。
在此次醫保談判前，市場對PD-1醫保談判普遍較爲悲觀，而恆瑞這一降幅略好於市場預期，受此因素的影響，今日恆瑞股價高開5%，盤中一度拉漲停，股價創下歷史新高。在恆瑞股價強勁的帶動下，創新藥企股價紛紛異動，三生製藥(01530)、中國生物製藥(01177)、貝達藥業(300558)等股價均大漲。
PD-1大幅降價只是me too類創新藥降價的前兆
PD-1/PD-L1是最近幾年全球矚目的腫瘤免疫療法創新藥。
我國在PD-1/PD-L1領域目前處於全球領先水平。根據醫藥魔方數據，目前全球已上市10款產品(6個PD-1，4個PD-L1)，其中4款爲我國企業研發，進度全球領先。
創新藥全球領先的背後，不僅是中國醫藥研發水平的提升，更多的是政策指引。
2015年起，隨着醫改的加速，仿製藥的等創新性不足的產品陸續被集採打壓，這些產品的市場空間被大大壓縮。節約下來的資金，節約下來的醫保基金，將大大增加對創新藥、創新器械的支付，提高這些產品的可及性。
創新藥密集上市的同時，醫保資金也爲創新藥支付準備了更多的空間，過去創新藥自獲批到納入醫保平均至少要經歷4-5年時間，制約創新藥放量。2016年以來的醫保談判，大大加快了創新藥納入醫保的速度，在醫保政策的支持下，國內創新藥消費能力將得到極大提升，創新藥物將在醫保支付中佔據更大的份額，而真正具備創新性、能夠解決臨牀需求的產品有望脫穎而出。
但是，深究起來，目前上市的創新藥絕大多數都是me too類創新藥，靶點相同，適應症和療效都基本相同，只是結構有所不同，據統計，我國創新藥的臨牀成功率超過90%，而全球創新藥的成功率普遍在10%以內。
縱觀國際市場，絕大多數創新藥並沒有那麼多me too類競爭對手，主要是因爲大藥企擁有全球臨牀團隊和銷售網絡，可以快速將併購/自研出的創新藥向全球銷售。而中國創新藥出了發展的晚以外，醫保局還要在醫保基金遠期短缺態勢下擴大醫保覆蓋範圍，因此放開了大量me too類創新藥企的創新藥臨牀申請。通過市場競爭和醫保局強大的議價能力，壓縮me too類創新藥價格，實現在有限醫保基金的情況下覆蓋範圍最大化。
以PD-1/PD-L1爲例，目前國內上市的，基本上也都是me too類創新藥。據統計，目前最少有24家企業在進行PD-1/PD-L1的臨牀臨牀試驗，涉及適應症超百個(含相同適應症)。也是因爲引入了強大的市場競爭，PD-1/PD-L1纔有了今天醫保談判大幅降價的可能性。
由於藥企意識到競爭的激烈程度，後期單藥臨牀試驗數量增速放緩並開始下降，而聯合治療保持持續增長趨勢。2019年PD-1/PD-L1聯合治療臨牀試驗數量是單藥臨牀試驗的3倍之多，聯合治療由於協同效應帶來的更好療效，成爲PD1/PD-L1研發重心。
據統計，截至2019年9月，全球共有2975項涉及PD-1/PD-L1單抗的臨牀試驗在進行之中，與2017年相比增加1473項。其中帕博利珠單抗、納武利尤單抗和度伐利尤單抗分別有873項、807項和323項試驗，佔比分別爲29%、27%和11%。
其中，有76%的臨牀試驗爲PD-1/PD-L1單抗與其他腫瘤療法聯合治療，包括與其他腫瘤免疫療法、靶向藥、化療或放射療法等聯用，最常見的爲化療(235項新試驗)、CTLA-4抗體(186項新試驗)、靶向VEGF藥物(114項新試驗)。目前共有涉及295個靶點的藥物在於PD-1/L1單抗進行聯合用藥臨牀試驗，與2017年相比增加136個。聯合用藥治療正在成爲PD-1/PD-L1單抗的重要臨牀研究策略。主要聯合治療方案包括PD-1/PD-L1+免疫療法(CTLA4、LAG3、OX40)、PD-1/PD-L1+化療、PD1/PD-L1+大分子/小分子靶向藥(EGFR、PARP、BTK、VEGFRs)。
此外，PD-1/PD-L1的目標適應症逐步差異化，從最早的扎堆肺癌、肝癌、淋巴癌等大瘤種，慢慢擴展到尿道上皮癌、頭頸鱗癌等適應症。
通過PD-1/PD-L1的例子不難發現，PD-1/PD-L1降價只是一個開始，me too類創新藥勢必大幅降價。也因此國內企業的研發類型也從原來的的模仿/改進(me too/me better)轉變爲快速跟進(fast follow)並追求first in class。
醫保控費下，重視first in class及商業化能力
first in clas(藥物新靶點原創藥物)一直是當前克服或改善各類疾病的主要手段。這類藥物從新機制和新化學實體入手實現對疾病的治療，一旦獲批，往往在市場上佔有80%上的銷售額而成爲“重磅炸彈”，因此成爲國際各大醫藥公司和製藥機構主要競爭的領域。儘管收益頗豐，但first in class也面臨着研發難度大、時間長、風險高。
成功的創新藥企需要從未被滿足的臨牀需求出發，不斷學習行業最新的知識，把握新的研發方向。頭部企業和創新型Biotech逐步進行海外申報，中國籍的“突破性療法”數量逐步增加。從在ASCO、ESMO、AACR等國際學術會議上展示臨牀數據，到在海外開展臨牀試驗，國內創新藥企正一步步走向全球市場。百濟神州的澤布替尼2019年11月獲得FDA批准，拉開了中國企業自主研發的抗癌新藥在歐美市場獲批的序幕，恆瑞醫藥、君實生物、信達生物、正大天晴等藥企陸續在海外開展臨牀。2019年以來，已有6個國產創新藥先後獲得FDA“突破性療法”認定，而“突破性療法”適用於初步臨牀證據顯示出顯著優於現有療法、治療嚴重或危及生命的疾病的藥品，這表明國產創新藥的療效和質量正一步步獲得FDA認可，爲創新藥出海、走向國際化增添了信心。
在醫保控費的大背景下，投資者除了關注藥企的研發能力以外，還要重視藥企的商業化能力。如恆瑞醫藥，儘管公司的PD-1上市時間比信達生物晚，但憑藉着強大的銷售團隊，在沒有進醫保的情況下，上半年卡瑞麗珠單抗銷售額超過20億元，遠大於進醫保的信迪利單抗。
由此可見，在醫保控費的大背景下，me too類創新藥會越來越趨近於仿製藥。因此投資者應將重點放在創新能力強的企業上，尤其是first in class以及銷售能力強的創新藥企上。