今年2月，瑞科生物-B(02179)宣佈，重組帶狀皰疹疫苗REC610的中國I期臨牀試驗完成首批受試者入組。雖然國內帶狀皰疹疫苗市場仍爲藍海，但隨着競品研發和上市進程快速推進，瑞科生物似乎已失去在該項目的優勢。
另一方面，目前港股市場對於18A企業的估值，越來越看重公司的造血能力和現金流情況，而虧損不斷的瑞科生物估值一直處在下滑趨勢。
智通財經APP觀察到，今年3月30日，在盤中股價在觸及階段高點24.75港元后，瑞科生物的股價便一路直跌，直至今年3月22日跌至上市以來股價新低7.95港元，一年內跌幅達到67.88%。
實際從研發方向來看，瑞科生物主攻的HPV疫苗、帶狀皰疹疫苗和RSV疫苗與葛蘭素史克的核心管線相似，但其得不到投資者認可的主要原因或許在於GSK已實現上述管線的變現，而瑞科生物離商業化還存在一定距離。
商業化首年15億美元驗證市場潛力
去年9月，瑞科生物與易康生物宣佈共同開發重組呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗。從瑞科生物最新披露的2023年財報來看，目前該產品仍處在臨牀前階段。不過在公司尚未實現商業化和盈利的情況下仍選擇進行新產品佈局也體現出瑞科生物對RSV疫苗潛力的認可。
據智通財經APP瞭解，呼吸道合胞病毒(RSV)是導致幼兒呼吸道疾病的主要原因，老年人發生嚴重感染的風險很高。除了急性死亡率和發病率外，呼吸道合胞病毒感染還與長期後遺症相關，如兒童人羣中的哮喘和肺功能受損，以及老年人中慢性阻塞性肺疾病的加重。
去年4月，NEJM期刊發表了美國2022-2023流行季RSV感染的流調數據。數據顯示，2022-2023流行季RSV呈現早發、高發的趨勢。在市場需求刺激下，多家跨國藥企加快了RSV疫苗的研發。
其實，在去年5月前，全球RSV疫苗商業化還處於空白。全球競爭格局方面，僅有莫德納、葛蘭素史克及輝瑞在競速產品上市。但在接下來的5月和6月，GSK和輝瑞的RSV疫苗先後獲FDA批准上市。
也就是說，從銷售角度看，GSK的RSV疫苗在2023年的銷售週期僅有約半年時間，但其呈現的銷售表現卻讓全球企業加速了研發RSV疫苗的步伐。
根據此前GSK披露的2023年財報，葛蘭素史克RSV疫苗RSV疫苗Arexvy的當期銷售額達到12.38億英鎊，約合15.5億美元，由此推動GSK疫苗板塊業績實現兩位數增長。
加上輝瑞RSV疫苗2023年銷售額8.9億美元，RSV疫苗在其商業化首年便拿下24.4億美元的銷售額，證明了其強大的市場潛力。
2024年Q1季度，GSK營收達到73.6億英鎊(合91.8億美元)，按固定匯率(CER)計算同比增長10%，高於市場預期的70.7億英鎊，而這正是得益於市場對其呼吸道病毒和帶狀皰疹疫苗的需求強勁。對此GSK表示其今年上半年的銷售額將高於下半年，並上調了公司全年利潤指引。
除了GSK和輝瑞，Moderna、賽諾菲、默沙東、強生和阿斯利康等跨國藥企均在RSV領域有投入。以阿斯利康爲例，此前其高調宣佈以11億美元的對價收購一家疫苗研發企業Icosavax入局RSV賽道。而在國內市場，百克生物、沃森生物和嘉晨西海等企業都在積極研發RSV疫苗，搶佔即將爆發的百億RSV市場。
誰將主導國內百億RSV市場?
其實相較國外，國內的RSV疫苗領域的研發勢頭更猛，從市場增量不難看出這一點。
從市場空間來看，RSV藥物全球整體市場規模(包括治療藥物及預防藥物)，預計將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年複合增長率達到21.4%。其中針對兒童的RSV藥物預計將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將佔全球RSV藥物市場的91.1%。。
而中國RSV藥物市場預計將自2020年的520萬美元大幅增至2030年的15億美元，年複合增長率高達75.8%。其中針對兒童的RSV藥物預計約佔整個中國RSV藥物市場的89.4%。目前來看，國內外企業都在加速國內市場的佈局。截至今年2月，已有8款RSV疫苗產品佈局臨牀I期及以後階段。
但前文提到的，在去年5月前，全球RSV疫苗都是一塊空白。但實際上，相關研究早在上世紀60年代便已開始，只是因爲開發RSV疫苗過程中存在諸多難點，導致各家研發屢屢失敗。
其關鍵痛點在於，RSV的F蛋白在融合前構象的變化。據智通財經APP瞭解，RSV的F蛋白在融合前構象是亞穩態的，存在兩種構象。如果免疫系統能夠遇到處於第一種構象的F蛋白，它能夠產生強力抗體，但是如果F蛋白處於第二種構象，它幾乎不會激發抗體的生成，激發的抗體也不是很有效。傳統方法開發RSV疫苗通常導致F蛋白處於第二種構象，因此激發的抗體反應不強。
另一方面，RSV疫苗在研發過程中，缺乏較好的動物試驗模型以及血清學標誌物，還需要針對不同人羣制定不同的開發策略。
直到近年來研究人員揭示了RSV疫苗激活Th2-CD4+ T細胞分泌相關細胞因子介導肺炎發生的機制，多家公司纔開始重啓RSV疫苗研發，但過程中依然曲折，並有不少失敗案例。
例如去年7月，Bavarian Nordic公佈RSV疫苗三期臨牀最新數據，結果顯示研究對於兩種以上LRTD症狀的有效率爲59%，3種以上LRTD症狀保護率爲42.9%，即只達到一項主要終點。基於此，Bavarian Nordic決定放棄該RSV項目。合作伙伴優銳醫藥也將放棄在特定亞洲國家的開發。
在今年2月，愛科百發的RSV新藥愛司韋出現在NMPA官網公示的待領取藥品通知件中，意味着其現有研究數據不符合上市要求被監管機構拒絕或者企業自願撤回申請，也意味着國產RSV新藥上市日期後延。
目前來看，市面上的RSV藥物銷售市場的主力還是以跨國藥企爲主，但隨着賽諾菲的尼塞韋單抗入局中國市場，國內RSV藥物市場不論是市場空間擴容還是市場競爭激烈程度都將進一步加劇。在此背景下，GSK相較賽諾菲或是默沙東已經出現落後，而至於還處在RSV臨牀前研發階段的瑞科生物來說，這塊百億大蛋糕似乎已經與其失之交臂了。
