近年來，CAR-T細胞療法在血液瘤治療上的效果已經得到了全球業界的充分認可，但其卻一直未能打開在實體瘤治療的大門。面對市場上龐大實體瘤治療需求，細胞免疫治療賽道急需新的技術路徑開拓實體瘤治療市場。
身爲國內在細胞免疫治療領域的“獨角獸”，一直以來，永泰生物-B(06978)在擴增活化的淋巴細胞(EAL®)、CAR-T和TCR-T細胞領域的研發均處在國內前列。其中，公司核心產品EAL®已在AAL技術的支持下，走出了一條獨特的實體瘤治療路徑。
而面對龐大的未滿足治療需求，永泰生物近年在持續推進自身管線研發的同時，還緊跟國際前沿治療技術，通過授權引進的方式提高其在國內市場的可及性。
近日，永泰生物-B(06978)發佈公告稱，公司已與美國細胞免疫治療公司T-Cure簽訂協議並獲得獨家許可，對其針對腎細胞的靶向HERV-E的TCR療法在有關地區進行開發、生產及商業化。永泰生物則需根據協議向T-Cure公司支付200萬美元的預付款、1000萬美元的里程碑付款及基於獲許可產品年銷售淨額的特許權使用費。
智通財經APP瞭解到，該產品是T-Cure與美國國立衛生研究院(NIH)的國家心肺和血液研究所(NHLBI)合作開發的針對腎細胞的靶向HERV-E的TCR療法。
目前，該TCR療法正在進行I期臨牀試驗，用於治療血管生成抑制劑和檢查點抑制劑治療失效的轉移性透明細胞腎細胞癌(ccRCC)。
在中國，每年新增腫瘤發病人數約400萬人，死亡人數約233.8萬人。近10多年來，惡性腫瘤發病率每年保持約3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅，而其中90%爲實體腫瘤。
龐大的實體瘤未滿足治療需求也是此次永泰生物引進全新的TCR療法以豐富自身實體瘤治療管線的重要原因。
從作用機理來看，作爲當今全球最前沿的細胞免疫治療技術，CAR-T和TCR-T最大的區別是，CAR是把抗體部分結構放在T細胞表面設計的人工分子，其只能識別位於細胞表面的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原但不需要抗原呈遞的過程;
而TCR是T細胞表面本身就有的抗原識別結構，能識別位於細胞表面甚至細胞內部的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原。
作用機理的差異決定了CAR-T療法更適合表面抗原暴露程度更高的血液腫瘤，而TCR-T技術在治療實體瘤方面具有優勢。
此外，TCR還能靶向源自突變的腫瘤新生抗原，腫瘤新生抗原對腫瘤本身具有非常特異性的優勢，減輕了脫靶識別的危險。
而永泰生物此次引進的TCR療法靶向的是HERV-E靶點，該靶點是在腫瘤發生過程中被激活的人類內源性逆轉錄病毒(HERV)序列之一。
越來越多的研究表明，HERV基因和蛋白質在不同的癌症類型中均有表達，表明了HERV衍生的抗原有可能成爲腫瘤免疫療法的優良靶點。同時，與NY-ESO-1和MAGE等TCR治療常見靶點相比較，HERV-E還是一個非常新穎的靶點且是First in Class，具有顯著的稀缺性。
此外，由於HERV-E在腎細胞癌(RCC)中具有高特異性，在其它正常組織中均爲檢測到轉錄本，因此永泰生物引進的800TCR-T產品的適應症便是ccRCC。
據智通財經APP瞭解，腎細胞癌(簡稱腎癌)是泌尿系統中惡性程度較高的腫瘤，也是最常見的腫瘤之一，又稱腎腺癌，佔腎惡性腫瘤的80%-90%。
數據顯示，腎細胞癌在我國泌尿生殖系統腫瘤中佔第二位，僅次於膀胱腫瘤，但死亡率在泌尿系統腫瘤中位居第一位。其中，在被診斷爲腎癌的患者中，有20%-30%屬於晚期。
從病患市場來看，國內腎癌的發病率在過去的20年間以平均每年6.5%的速度增長。據全國腫瘤登記中心的數據，2015年全國腎癌新發病例數爲6.68萬例，但在2020年，每年腎癌新發患者數預計已達9.1萬人。
從治療市場格局來看，分子靶向藥物是近年腎癌治療市場的熱門。在國內，培唑帕尼、舒尼替尼、KEYTRUDA+阿西替尼(中、高危)、Opdivo+伊匹單抗(中、高危)均已推薦爲腎癌1線治療方案。
然而經過長期的臨牀應用和市場探索發現，腎癌靶向藥物療效存在明顯不足。
首先，分子靶向藥物的ORR不高，並非所有患者都能從中獲益;其次，靶向藥物治療過程中仍會存在耐藥性和不良反應，有些患者會因嚴重不良反應而停藥甚至致死;最後，由於腎癌的發生機制十分複雜，靶向藥物的單藥客觀有效率低且總生存改善有限。
正是因爲分子靶向藥物的治療侷限性，才突顯出TCR-T細胞免疫療法技術路徑的重要性。數據顯示，以治療費用爲30萬元/人且潛在患者數量爲0.7萬人計算，當前國內TCR-T腎癌治療潛在市場規模爲21億元。
從TCR-T治療市場競爭情況來看，目前全球範圍內共有12款TCR-T在研項目，其中國內有7款相關在研產品。以上產品的研發進度大多在臨牀I期和II期，且均無以腎細胞癌爲主要適應症的產品。
也就是說，800TCR-T產品目前處在全球TCR-T研發的第一梯隊。憑藉其獨特的靶點及適應症選擇，該產品上市後將享有一定的市場獨佔性，而永泰生物也將擁有良好的收入前景，進而增厚公司的利潤。
實際上，永泰生物在對實體瘤的細胞免疫治療領域早已跑在了國內前列。其核心在研產品EAL是中國首款、也是目前爲止唯一一款獲准進入II期臨牀試驗的實體瘤細胞免疫治療產品。
由於目前沒有同類產品開始臨牀試驗，因此作爲研發進度最快的藥物，EAL至少在上市5年之內不會有競爭對手。此外，永泰生物還有多個TCR-T細胞在研產品正進行臨牀前研究，並已完成NY-ESO-1 TCR-T細胞在研產品的藥效研究。
在實體瘤細胞免疫治療領域，永泰生物的先發優勢之大可見一斑。同時也可見，800TCR-T產品的引進與公司研發方向十分契合，未來憑藉在實體瘤治療方面積累的長期經驗，公司有望加速800TCR-T在國內的商業化進程，推動產品的最終的落地上市。
對此，資本市場也同樣看好永泰生物的未來發展。
智通財經APP觀察到，1月15日，永泰生物股價高開高走，公司盤中股價最高達到每股11.88港元，創下近5個月來新高。並且自2020年11月以來，永泰生物的股價都在穩步增長，區間股價最高漲幅已達到104.8%，成功實現股價翻倍。
值得一提的是，去年12月末，永泰生物CAR-T細胞治療管線正式踏出IND獲批第一步，如今公司又引進了開發潛力巨大的TCR-T產品，意味着繼核心產品EAL之後，公司未來商業化管線正持續擴大。而隨着永泰生物未來利潤空間持續提高，投資者的回報率也定將水漲船高。